El estudio APPROACH: un estudio de Volanesorsen (anteriormente IONIS-APOCIIIRx) en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar
17 de marzo de 2022 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ISIS 304801 administrado por vía subcutánea a pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS)
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de volanesorsén administrado durante 52 semanas en participantes con síndrome de quilomicronemia familiar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
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Dresden, Alemania, 01307
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Campinas, Brasil, 13059-740
- Ionis Investigative Site
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Sao Paulo, Brasil, 04039-030
- Ionis Investigative Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 5H6
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4M6
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Barcelona, España, 08036
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Madrid, España, 28007
- Ionis Investigative Site
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Malaga, España, 29010
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Sevilla, España, 41013
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Aragon
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Zaragoza, Aragon, España, 50009
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Galicia
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La Coruna, Galicia, España, 15001
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66214
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ionis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Ionis Investigative Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ionis Investigative Site
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Ionis Investigative Site
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Marseille, Francia, 13385
- Ionis Investigative Site
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Nantes, Francia, 44093
- Ionis Investigative Site
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Paris, Francia, 75013
- Ionis Investigative Site
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Szikszo, Hungría, 3800
- Ionis Investigative Site
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Safed, Israel, 13110
- Ionis Investigative Site
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Milan, Italia, 20162
- Ionis Investigative Site
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Palermo, Italia, 90127
- Ionis Investigative Site
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Rome, Italia, 00161
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3000
- Ionis Investigative Site
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Ionis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Ionis Investigative Site
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Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
- Ionis Investigative Site
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Cape Town, Sudáfrica, 7925
- Ionis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Historia de quilomicronemia
- Un diagnóstico de síndrome de quilomicronemia familiar (hiperlipoproteinemia tipo 1)
- Triglicéridos en ayunas (TG) ≥ 750 mg/dL (8,4 mmol/L) en la selección
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus si es de diagnóstico reciente o si HbA1c ≥ 9,0%
- Otros tipos de hipertrigliceridemia grave
- Pancreatitis activa dentro de las 4 semanas posteriores a la detección
- Síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- Cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Tratamiento con terapia Glybera dentro de los 2 años posteriores a la selección
- Tratamiento previo con IONIS-APOCIIIRx
- Tiene cualquier otra condición en la opinión del investigador que podría interferir con la participación del participante o la finalización del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo equivalente a volanesorsén administrado por vía subcutánea una vez a la semana durante 52 semanas.
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Experimental: Volanesorsen
Volanesorsén 300 mg administrados por vía subcutánea una vez por semana durante 52 semanas.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en los triglicéridos en ayunas (TG) desde el inicio hasta el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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El punto final del Mes 3 se definió como el promedio de las evaluaciones de ayuno de la Semana 12 (Día 78) y la Semana 13 (Día 85).
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Línea de base a 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el área posprandial de TG bajo la curva (AUC)(0-9h)
Periodo de tiempo: Línea de base para una evaluación durante el tratamiento entre la semana 13 y la semana 19
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Los participantes tuvieron 2 evaluaciones posprandiales: una en el inicio (completada al menos 48 horas antes de la primera dosis) y otra en cualquier momento entre las semanas 13 y 19, inclusive.
Los puntos de tiempo de evaluación incluyen desde 1 hora antes hasta 9 horas después de la ingestión de la comida en intervalos de 1 hora.
Los resultados del AUC posprandial se calcularon usando una regla trapezoidal lineal para cada medida posprandial en el subconjunto de participantes que tuvieron resultados de evaluaciones posprandiales de 0 a 9 horas al inicio y después del inicio entre las semanas 13 y 19.
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Línea de base para una evaluación durante el tratamiento entre la semana 13 y la semana 19
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Cambio absoluto desde el inicio en TG en ayunas en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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El punto final del Mes 3 se definió como el promedio de las evaluaciones de ayuno de la Semana 12 (Día 78) y la Semana 13 (Día 85).
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Línea de base a 3 meses
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Tasa de respuesta al tratamiento definida como participantes con TG en plasma en ayunas < 750 mg/dl en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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El punto final del Mes 3 se definió como el promedio de las evaluaciones de ayuno de la Semana 12 (Día 78) y la Semana 13 (Día 85).
mg/dL = miligramos por decilitro
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Línea de base a 3 meses
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Tasa de respuesta al tratamiento definida como participantes con TG en ayunas ≥ 40 % de reducción desde el inicio en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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El punto final del Mes 3 se definió como el promedio de las evaluaciones de ayuno de la Semana 12 (Día 78) y la Semana 13 (Día 85).
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Línea de base a 3 meses
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Frecuencia y gravedad del dolor abdominal informado por el participante durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El dolor abdominal se midió de acuerdo con la evaluación de resultados informados por el paciente electrónico (ePRO) de Bracket.
Las puntuaciones se clasificaron de la siguiente manera: sin dolor (puntuación de dolor: 0), leve (puntuación de dolor: 1-3), moderado (puntuación de dolor: 4-6) o intenso (puntuación de dolor: 7-10).
La frecuencia anual se calculó como el número de episodios durante el período de tratamiento / (fecha de la última dosis - fecha de la primera dosis + 28) * 365,25.
Los datos faltantes se imputaron utilizando la siguiente observación realizada (NOCB) si había una puntuación posterior disponible.
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Línea de base a 12 meses
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Frecuencia de la combinación de episodios de pancreatitis aguda y dolor abdominal moderado/grave informado por el participante durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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El dolor abdominal moderado/grave se definió como una puntuación de dolor de 4 a 10 en la evaluación de resultados informados por el paciente (ePRO) de Bracket.
Las puntuaciones se clasificaron de la siguiente manera: sin dolor (puntuación de dolor: 0), leve (puntuación de dolor: 1-3), moderado (puntuación de dolor: 4-6) o intenso (puntuación de dolor: 7-10).
La frecuencia anual se calculó como el número de episodios durante el período de tratamiento / (fecha de la última dosis - fecha de la primera dosis + 28) * 365,25.
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12 meses
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Cambio desde el inicio en hepatoesplenomegalia según lo evaluado por resonancia magnética en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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El criterio de valoración de la Semana 52 se definió como el promedio de las evaluaciones de ayuno de la Semana 50 (Día 344)/Semana 51 (Día 351) y Semana 52 (Día 358).
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Línea de base a la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Digenio A, Dunbar RL, Alexander VJ, Hompesch M, Morrow L, Lee RG, Graham MJ, Hughes SG, Yu R, Singleton W, Baker BF, Bhanot S, Crooke RM. Antisense-Mediated Lowering of Plasma Apolipoprotein C-III by Volanesorsen Improves Dyslipidemia and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016 Aug;39(8):1408-15. doi: 10.2337/dc16-0126. Epub 2016 Jun 6.
- Witztum JL, Gaudet D, Freedman SD, Alexander VJ, Digenio A, Williams KR, Yang Q, Hughes SG, Geary RS, Arca M, Stroes ESG, Bergeron J, Soran H, Civeira F, Hemphill L, Tsimikas S, Blom DJ, O'Dea L, Bruckert E. Volanesorsen and Triglyceride Levels in Familial Chylomicronemia Syndrome. N Engl J Med. 2019 Aug 8;381(6):531-542. doi: 10.1056/NEJMoa1715944.
- Hegele RA, Berberich AJ, Ban MR, Wang J, Digenio A, Alexander VJ, D'Erasmo L, Arca M, Jones A, Bruckert E, Stroes ES, Bergeron J, Civeira F, Witztum JL, Gaudet D. Clinical and biochemical features of different molecular etiologies of familial chylomicronemia. J Clin Lipidol. 2018 Jul-Aug;12(4):920-927.e4. doi: 10.1016/j.jacl.2018.03.093. Epub 2018 Apr 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
19 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ISIS 304801-CS6
- 2014-002421-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .