O estudo APPROACH: um estudo de Volanesorsen (anteriormente IONIS-APOCIIIRx) em pacientes com síndrome de quilomicronemia familiar
17 de março de 2022 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3 do ISIS 304801 administrado por via subcutânea a pacientes com síndrome de quilomicronemia familiar (FCS)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de volanesorsen administrado por 52 semanas em participantes com Síndrome de Quilomicronemia Familiar
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
67
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Ionis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01307
- Ionis Investigative Site
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Campinas, Brasil, 13059-740
- Ionis Investigative Site
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Sao Paulo, Brasil, 04039-030
- Ionis Investigative Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Ionis Investigative Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- Ionis Investigative Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 5H6
- Ionis Investigative Site
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4M6
- Ionis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Ionis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28007
- Ionis Investigative Site
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Malaga, Espanha, 29010
- Ionis Investigative Site
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Sevilla, Espanha, 41013
- Ionis Investigative Site
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Aragon
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Zaragoza, Aragon, Espanha, 50009
- Ionis Investigative Site
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Galicia
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La Coruna, Galicia, Espanha, 15001
- Ionis Investigative Site
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- Ionis Investigative Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Ionis Investigative Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66214
- Ionis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ionis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Ionis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Ionis Investigative Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Ionis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Ionis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ionis Investigative Site
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Ionis Investigative Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Ionis Investigative Site
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Marseille, França, 13385
- Ionis Investigative Site
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Nantes, França, 44093
- Ionis Investigative Site
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Paris, França, 75013
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3000
- Ionis Investigative Site
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Szikszo, Hungria, 3800
- Ionis Investigative Site
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Safed, Israel, 13110
- Ionis Investigative Site
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Milan, Itália, 20162
- Ionis Investigative Site
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Palermo, Itália, 90127
- Ionis Investigative Site
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Rome, Itália, 00161
- Ionis Investigative Site
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Ionis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Ionis Investigative Site
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Peterborough, Reino Unido, PE3 9GZ
- Ionis Investigative Site
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Cape Town, África do Sul, 7925
- Ionis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de quilomicronemia
- Um diagnóstico de Síndrome de Quilomicronemia Familiar (Hiperlipoproteinemia Tipo 1)
- Triglicerídeos (TG) em jejum ≥ 750 mg/dL (8,4 mmol/L) na triagem
Critério de exclusão:
- Diabetes mellitus se diagnosticado recentemente ou se HbA1c ≥ 9,0%
- Outros tipos de hipertrigliceridemia grave
- Pancreatite ativa dentro de 4 semanas após a triagem
- Síndrome Coronariana Aguda dentro de 6 meses após a triagem
- Cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem
- Tratamento com terapia Glybera dentro de 2 anos da triagem
- Tratamento anterior com IONIS-APOCIIIIRx
- Ter quaisquer outras condições na opinião do investigador que possam interferir na participação do participante ou na conclusão do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo compatível com Volanesorsen administrado por via subcutânea uma vez por semana durante 52 semanas.
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Experimental: Volanesorsen
Volanesorsen 300 mg administrado por via subcutânea uma vez por semana durante 52 semanas.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual nos triglicerídeos (TG) em jejum desde a linha de base até o mês 3
Prazo: Linha de base até 3 meses
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O endpoint do Mês 3 foi definido como a média das avaliações de jejum da Semana 12 (Dia 78) e Semana 13 (Dia 85).
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Linha de base até 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na área TG pós-prandial sob a curva (AUC) (0-9h)
Prazo: Linha de base para uma avaliação durante o tratamento entre a Semana 13 e a Semana 19
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Os participantes tiveram 2 avaliações pós-prandiais - uma na linha de base (concluída pelo menos 48 horas antes da primeira dose) e uma a qualquer momento entre a semana 13 e 19, inclusive.
Os pontos de tempo de avaliação incluem de 1 hora antes até 9 horas após a ingestão da refeição com intervalo de 1 hora.
Os resultados da AUC pós-prandial foram calculados usando uma regra trapezoidal linear para cada medida pós-prandial no subconjunto de participantes que tiveram resultados de avaliações pós-prandiais de 0 a 9 horas na linha de base e pós-linha de base entre a Semana 13 a 19.
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Linha de base para uma avaliação durante o tratamento entre a Semana 13 e a Semana 19
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Alteração absoluta desde a linha de base em TG em jejum no mês 3
Prazo: Linha de base até 3 meses
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O endpoint do Mês 3 foi definido como a média das avaliações de jejum da Semana 12 (Dia 78) e Semana 13 (Dia 85).
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Linha de base até 3 meses
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Taxa de resposta ao tratamento definida como participantes com plasma em jejum TG < 750 mg/dL no mês 3
Prazo: Linha de base até 3 meses
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O endpoint do Mês 3 foi definido como a média das avaliações de jejum da Semana 12 (Dia 78) e Semana 13 (Dia 85).
mg/dL = miligramas por decilitro
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Linha de base até 3 meses
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Taxa de resposta ao tratamento definida como participantes com TG em jejum ≥ 40% de redução da linha de base no mês 3
Prazo: Linha de base até 3 meses
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O endpoint do Mês 3 foi definido como a média das avaliações de jejum da Semana 12 (Dia 78) e Semana 13 (Dia 85).
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Linha de base até 3 meses
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Frequência e gravidade da dor abdominal relatada pelo participante durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base até 12 meses
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A dor abdominal foi medida de acordo com a avaliação eletrônica de resultados relatados pelo paciente (ePRO) do Bracket.
As pontuações foram categorizadas da seguinte forma: sem dor (escore de dor: 0), leve (escore de dor: 1-3), moderada (escore de dor: 4-6) ou intensa (escore de dor: 7-10).
A frequência anual foi calculada como o número de episódios durante o período de tratamento / (data da última dose - data da primeira dose + 28) * 365,25.
Os dados ausentes foram imputados usando a próxima observação realizada (NOCB) se houvesse uma pontuação subsequente disponível.
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Linha de base até 12 meses
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Frequência do composto de episódios de pancreatite aguda e dor abdominal moderada/grave relatada pelo participante durante o período de tratamento
Prazo: 12 meses
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Dor abdominal moderada/grave foi definida como tendo uma pontuação de dor de 4 a 10 na avaliação de resultados relatados pelo paciente eletrônico (ePRO) do Bracket.
As pontuações foram categorizadas da seguinte forma: sem dor (escore de dor: 0), leve (escore de dor: 1-3), moderada (escore de dor: 4-6) ou intensa (escore de dor: 7-10).
A frequência anual foi calculada como o número de episódios durante o período de tratamento / (data da última dose - data da primeira dose + 28) * 365,25.
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12 meses
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Alteração desde a linha de base na hepatoesplenomegalia avaliada por ressonância magnética na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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O endpoint da Semana 52 foi definido como a média das avaliações de jejum da Semana 50 (Dia 344)/Semana 51 (Dia 351) e Semana 52 (Dia 358).
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Linha de base até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Digenio A, Dunbar RL, Alexander VJ, Hompesch M, Morrow L, Lee RG, Graham MJ, Hughes SG, Yu R, Singleton W, Baker BF, Bhanot S, Crooke RM. Antisense-Mediated Lowering of Plasma Apolipoprotein C-III by Volanesorsen Improves Dyslipidemia and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2016 Aug;39(8):1408-15. doi: 10.2337/dc16-0126. Epub 2016 Jun 6.
- Witztum JL, Gaudet D, Freedman SD, Alexander VJ, Digenio A, Williams KR, Yang Q, Hughes SG, Geary RS, Arca M, Stroes ESG, Bergeron J, Soran H, Civeira F, Hemphill L, Tsimikas S, Blom DJ, O'Dea L, Bruckert E. Volanesorsen and Triglyceride Levels in Familial Chylomicronemia Syndrome. N Engl J Med. 2019 Aug 8;381(6):531-542. doi: 10.1056/NEJMoa1715944.
- Hegele RA, Berberich AJ, Ban MR, Wang J, Digenio A, Alexander VJ, D'Erasmo L, Arca M, Jones A, Bruckert E, Stroes ES, Bergeron J, Civeira F, Witztum JL, Gaudet D. Clinical and biochemical features of different molecular etiologies of familial chylomicronemia. J Clin Lipidol. 2018 Jul-Aug;12(4):920-927.e4. doi: 10.1016/j.jacl.2018.03.093. Epub 2018 Apr 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
19 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
28 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
7 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 304801-CS6
- 2014-002421-35 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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