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Estudio de isatuximab combinado con bortezomib + ciclofosfamida + dexametasona (VCD) y bortezomib + lenalidomida + dexametasona (VRD) en mieloma múltiple (MM) recién diagnosticado no apto para trasplante o sin intención de trasplante inmediato

26 de enero de 2024 actualizado por: Sanofi

Un estudio preliminar de eficacia, farmacocinética, farmacodinámica, seguridad y aumento de dosis de SAR650984 (isatuximab) administrado por vía intravenosa en combinación con regímenes basados ​​en bortezomib en pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado no elegibles para trasplante o sin intención de trasplante inmediato

Objetivos principales:

  • Cohorte de VCDI:

    • Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada (RD) de isatuximab SAR650984 cuando se administra en combinación con bortezomib (Velcade®), ciclofosfamida y dexametasona (VCDI) en función de la(s) toxicidad(es) limitante(s) de la dosis (DLT) observada en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado no elegibles para trasplante
    • Evaluar la seguridad y la eficacia preliminar (tasa de respuesta global y tasa de respuesta completa) de isatuximab administrado a la dosis seleccionada en combinación con un régimen VCDI basado en bortezomib según los criterios del IMWG.

  • Cohorte de la Parte A de VRDI y cohorte de la Parte B:

    • Evaluar la eficacia preliminar (tasa de respuesta completa [RC]) de isatuximab administrado a la dosis seleccionada en combinación con un régimen basado en bortezomib: VRDI, (bortezomib, lenalidomida, dexametasona) según los criterios del IMWG en pacientes adultos con MM de nuevo diagnóstico no elegibles para trasplante o sin intención de trasplante inmediato.

Objetivos secundarios:

  • Cohorte de VCDI:

    • Caracterizar el perfil de seguridad general de SAR650984 en combinación con el régimen VCD, incluidas las toxicidades acumulativas.
    • Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de SAR650984/isatuximab y cada fármaco combinado en el régimen VCDI.
    • Evaluar la inmunogenicidad de SAR650984 en tratamientos combinados.
    • Evaluar la eficacia preliminar del régimen VCDI en términos de duración de la respuesta y supervivencia libre de progresión.
    • Evaluar la relación entre los efectos clínicos (evento adverso [AE] y/o respuesta tumoral) y la densidad del receptor CD38.

  • Cohorte de la Parte A de VRDI y cohorte de la Parte B:

    • Caracterizar el perfil de seguridad general de isatuximab en combinación con el régimen VRD.
    • Para evaluar la duración de la infusión (solo aplicable para la cohorte VRDI Parte B)
    • Caracterizar el perfil farmacocinético de isatuximab y de cada fármaco combinado en régimen VRDI.
    • Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab en tratamientos combinados.
    • Evaluar la eficacia preliminar del régimen VRDI en términos de ORR, DOR y PFS.
    • Evaluar el impacto de la medición de proteína M sin interferencia de isatuximab (a través de la prueba SEBIA HYDRASHIFT 2/4 isatuximab IFE) en la evaluación de CR y BOR.
    • Evaluar la relación entre los efectos clínicos (AE y/o respuesta tumoral) y la densidad del receptor CD38 (solo aplicable para la cohorte VRDI Parte A).
    • Evaluar la tasa de negatividad de MRD en pacientes que logran una RC o VGPR y explorar la correlación con el resultado clínico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración del estudio para un paciente individual incluirá:

  • Un período para evaluar la elegibilidad (período de selección o de referencia) de hasta 3 semanas para la cohorte VCDI, hasta 28 días para la cohorte VRDI;
  • para pacientes en la cohorte VCDI: un período de tratamiento que incluye hasta 12 ciclos de tratamiento de inducción (duración de 50 semanas).
  • para pacientes en la cohorte VRDI: un período de tratamiento que incluye hasta 4 ciclos de inducción (24 semanas de duración).
  • Después de la inducción, ambas cohortes tienen períodos de mantenimiento que consisten en ciclos de 4 semanas hasta la progresión, EA inaceptable o voluntad del paciente para interrumpir y una visita de finalización del tratamiento al menos 30 días después de la última administración del tratamiento.
  • Los pacientes que descontinúen la terapia por razones distintas a la progresión tendrán visitas de seguimiento hasta la progresión o hasta que el paciente reciba otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Investigational Site Number : 276003
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Investigational Site Number : 276002
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Investigational Site Number : 724003
      • Salamanca, España, 37007
        • Investigational Site Number : 724002
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Investigational Site Number : 724004
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Investigational Site Number : 724001
  • Francia
      • Nantes Cedex 01, Francia, 44093
        • Investigational Site Number : 250002
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Investigational Site Number : 250003
      • TOULOUSE Cedex 9, Francia, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number : 380003
      • Roma, Italia, 00161
        • Investigational Site Number : 380002
      • Torino, Italia, 10126
        • Investigational Site Number : 380001

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple medible definido como al menos uno de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥1 g/dL (≥10 g/L).
  • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas.
  • Ensayo de cadenas ligeras libres en suero (sFLC): implicaba un ensayo de cadenas ligeras libres ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) y una relación de sFLC anormal (<0,26 o >1,65).

Son elegibles los pacientes con mieloma múltiple latente de riesgo ultraalto que cumplan con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.

El paciente no es elegible para trasplante.

Los pacientes sin intención de trasplante inmediato según la decisión del investigador también son elegibles para la cohorte de la Parte B de VRDI únicamente.

Criterio de exclusión:

Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group >2.

Poca reserva de médula ósea.

Mal funcionamiento de los órganos.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Isatuximab

Cohorte VCDI: Isatuximab (dosis creciente) + bortezomib + ciclofosfamida + dexametasona (VCDI): La fase de inducción será de 50 semanas (12 ciclos). La duración de un ciclo será de 42 días (6 semanas) para el Ciclo 1 (C1) y de 28 días (4 semanas) para los ciclos subsiguientes. La duración de un ciclo de la fase de mantenimiento será de 28 días (4 semanas). Después del C12, se administrará isatuximab en su dosis inicial asignada y dexametasona una vez cada 28 días.

Cohorte VRDI partes A y B: Isatuximab + bortezomib + dexametasona + lenalidomida (VRDI): La fase de inducción será de 24 semanas (4 ciclos a 6 semanas/ciclo). La duración de un ciclo de la fase de mantenimiento será de 28 días (4 semanas). La terapia de mantenimiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, un EA inaceptable o la disposición del paciente a interrumpirla.

Parte A de VRDI: la inscripción comenzará después de que se complete la cohorte de VCDI.

Parte B de VRDI: la inscripción comienza después de que se complete la parte A de VRDI.
Droga: lenalidomida
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
  • Revlimid
Droga: bortezomib
Forma farmacéutica: polvo liofilizado para inyección subcutánea Vía de administración: subcutánea
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: ciclofosfamida
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
  • Endoxano
Droga: dexametasona
Forma farmacéutica: tableta o solución para perfusión Vía de administración: oral o intravenosa
Droga: isatuximab SAR650984
Forma farmacéutica: solución para perfusión Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
  • Sarclisa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en la cohorte VCDI
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas por paciente tratado
Hasta 6 semanas por paciente tratado
Tasa de respuesta global (VCDI)
Periodo de tiempo: Hasta 34 semanas de tratamiento (fase de inducción)
Hasta 34 semanas de tratamiento (fase de inducción)
Tasa de respuesta completa (VCDI)
Periodo de tiempo: Hasta 34 semanas de tratamiento (fase de inducción)
Hasta 34 semanas de tratamiento (fase de inducción)
Tasa de respuesta completa (VRDI)
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas de tratamiento (fase de inducción y mantenimiento) en cohortes VRDI parte A y parte B
Hasta 104 semanas de tratamiento (fase de inducción y mantenimiento) en cohortes VRDI parte A y parte B

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos (AE), cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio y signos vitales según el National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versión 4.03 grade scaling
Periodo de tiempo: VCDI: Hasta aproximadamente 106 semanas, VRDI Parte A y Parte B: Hasta aproximadamente 104 semanas
VCDI: Hasta aproximadamente 106 semanas, VRDI Parte A y Parte B: Hasta aproximadamente 104 semanas
Tasa de respuesta global (VRDI)
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas de tratamiento (fase de inducción y mantenimiento) en cohortes VRDI parte A y parte B
Hasta 104 semanas de tratamiento (fase de inducción y mantenimiento) en cohortes VRDI parte A y parte B
Duración de la infusión
Periodo de tiempo: VRDI Parte B: Hasta 104 semanas de tratamiento
VRDI Parte B: Hasta 104 semanas de tratamiento
Evaluación del parámetro PK: Área parcial bajo la curva de tiempo de concentración sérica (AUC)
Periodo de tiempo: VCDI: Hasta aproximadamente 42 semanas, VRDI: Hasta aproximadamente 48 semanas
VCDI: Hasta aproximadamente 42 semanas, VRDI: Hasta aproximadamente 48 semanas
Evaluación del parámetro PK: Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: VCDI: Hasta aproximadamente 42 semanas, VRDI: Hasta aproximadamente 48 semanas
VCDI: Hasta aproximadamente 42 semanas, VRDI: Hasta aproximadamente 48 semanas
Niveles de anticuerpos antidrogas humanos (ADA)
Periodo de tiempo: VCDI: Hasta aproximadamente 42 semanas, VRDI: Hasta aproximadamente 48 semanas
VCDI: Hasta aproximadamente 42 semanas, VRDI: Hasta aproximadamente 48 semanas
Duración de la respuesta - tiempo
Periodo de tiempo: VCDI y VRDI: Hasta la suspensión del tratamiento por el último paciente
VCDI y VRDI: Hasta la suspensión del tratamiento por el último paciente
Supervivencia libre de progresión para VCDI
Periodo de tiempo: VCDI: 30 meses después de LPI
VCDI: 30 meses después de LPI
Supervivencia libre de progresión para VRDI
Periodo de tiempo: VRDI Parte A y Parte B: 24 meses después de LPI
VRDI Parte A y Parte B: 24 meses después de LPI
Tasa de negatividad de MRD
Periodo de tiempo: Hasta 3 años de tratamiento (fase de inducción y mantenimiento) en cohortes VRDI parte A y parte B
Hasta 3 años de tratamiento (fase de inducción y mantenimiento) en cohortes VRDI parte A y parte B

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

22 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

31 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TCD13983
  • 2014-001251-23 (Número EudraCT)
  • U1111-1154-6102 (Identificador de registro: ICTRP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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