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Estudo de Isatuximabe Combinado com Bortezomibe + Ciclofosfamida + Dexametasona (VCD) e Bortezomibe + Lenalidomida + Dexametasona (VRD) em Mieloma Múltiplo (MM) Recentemente Diagnosticado Não Elegível para Transplante ou Sem Intenção de Transplante Imediato

26 de janeiro de 2024 atualizado por: Sanofi

Um estudo de escalonamento de dose, segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de SAR650984 (Isatuximabe) administrado por via intravenosa em combinação com regimes baseados em bortezomibe em pacientes adultos com mieloma múltiplo recém-diagnosticado não elegíveis para transplante ou sem intenção de transplante imediato

Objetivos primários:

  • Coorte VCDI:

    • Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada (RD) de isatuximabe SAR650984 quando administrado em combinação com bortezomibe (Velcade®), ciclofosfamida e dexametasona (VCDI) com base na(s) toxicidade(s) limitante(s) da dose (DLTs) observada(s) em pacientes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado não elegíveis para transplante
    • Avaliar a segurança e a eficácia preliminar (taxa de resposta geral e taxa de resposta completa) de isatuximabe administrado na dose selecionada em combinação com regimina VCDI baseada em bortezomibe de acordo com os critérios do IMWG.

  • Coorte Parte A de VRDI e coorte Parte B:

    • Avaliar a eficácia preliminar (taxa de resposta completa [CR]) de isatuximabe administrado na dose selecionada em combinação com esquema baseado em bortezomibe: VRDI, (bortezomibe, lenalidomida, dexametasona) de acordo com os critérios do IMWG em pacientes adultos com MM recém-diagnosticado não elegíveis para transplante ou sem intenção de transplante imediato.

Objetivos Secundários:

  • Coorte VCDI:

    • Caracterizar o perfil geral de segurança do SAR650984 em combinação com o regime VCD, incluindo toxicidades cumulativas.
    • Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de SAR650984/isatuximabe e cada medicamento combinado no regime VCDI.
    • Avaliar a imunogenicidade do SAR650984 em tratamentos combinados.
    • Avaliar a eficácia preliminar do esquema VCDI em termos de duração da resposta e sobrevida livre de progressão.
    • Avaliar a relação entre os efeitos clínicos (evento adverso [EA] e/ou resposta do tumor) e a densidade do receptor CD38.

  • Coorte Parte A de VRDI e coorte Parte B:

    • Caracterizar o perfil geral de segurança do isatuximabe em combinação com o regime VRD.
    • Para avaliar a duração da infusão (aplicável apenas para a coorte VRDI Parte B)
    • Caracterizar o perfil farmacocinético do isatuximabe e de cada medicamento combinado no regime VRDI.
    • Avaliar a imunogenicidade do isatuximabe em tratamentos combinados.
    • Avaliar a eficácia preliminar do regime VRDI em termos de ORR, DOR e PFS.
    • Avaliar o impacto da medição da proteína M sem interferência do isatuximabe (através do teste SEBIA HYDRASHIFT 2/4 isatuximabe IFE) na avaliação CR e BOR.
    • Avaliar a relação entre os efeitos clínicos (EA e/ou resposta tumoral) e a densidade do receptor CD38 (aplicável apenas à coorte VRDI Parte A).
    • Avaliar a taxa de negatividade MRD em pacientes que atingem um CR ou VGPR e explorar a correlação com o resultado clínico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração do estudo para um paciente individual incluirá:

  • Um período para avaliar a elegibilidade (triagem ou período de linha de base) de até 3 semanas para coorte VCDI, até 28 dias para coorte VRDI;
  • para pacientes na coorte VCDI: um período de tratamento incluindo até 12 ciclos de tratamento de indução (duração de 50 semanas).
  • para pacientes na coorte VRDI: um período de tratamento incluindo até 4 ciclos de indução (duração de 24 semanas).
  • Após a indução, ambas as coortes têm períodos de manutenção que consistem em ciclos de 4 semanas até a progressão, EA inaceitável ou vontade do paciente de descontinuar e uma consulta de fim de tratamento pelo menos 30 dias após a última administração do tratamento.
  • Os pacientes que descontinuam a terapia por outros motivos que não a progressão terão visitas de acompanhamento até a progressão ou até que o paciente receba outra terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Investigational Site Number : 276003
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Investigational Site Number : 276002
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Investigational Site Number : 724003
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Investigational Site Number : 724002
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Investigational Site Number : 724004
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Investigational Site Number : 724001
  • França
      • Nantes Cedex 01, França, 44093
        • Investigational Site Number : 250002
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Investigational Site Number : 250003
      • TOULOUSE Cedex 9, França, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Itália
      • Milano, Itália, 20132
        • Investigational Site Number : 380003
      • Roma, Itália, 00161
        • Investigational Site Number : 380002
      • Torino, Itália, 10126
        • Investigational Site Number : 380001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo mensurável definido como pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥1 g/dL (≥10 g/L).
  • Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas.
  • Ensaio de cadeia leve livre no soro (sFLC): ensaio de cadeia leve livre envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma relação sFLC anormal (<0,26 ou >1,65).

Os pacientes com mieloma múltiplo latente de risco ultraalto que atendem aos critérios do International Myeloma Working Group são elegíveis.

Paciente não é elegível para transplante.

Os pacientes sem intenção de transplante imediato conforme decisão do investigador também são elegíveis apenas para a coorte VRDI Parte B.

Critério de exclusão:

Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group >2.

Pouca reserva de medula óssea.

Mau funcionamento dos órgãos.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Isatuximabe

Coorte VCDI: Isatuximabe (dose escalonada) + bortezomibe + ciclofosfamida + dexametasona (VCDI): A fase de indução será de 50 semanas (12 ciclos). A duração de um ciclo será de 42 dias (6 semanas) para o Ciclo 1 (C1) e 28 dias (4 semanas) para os ciclos subsequentes. A duração de um ciclo da fase de manutenção será de 28 dias (4 semanas). Após C12, isatuximabe será administrado em sua dose inicial atribuída e dexametasona uma vez a cada 28 dias.

Coorte VRDI partes A e B: Isatuximabe + bortezomibe + dexametasona + lenalidomida (VRDI): A fase de indução será de 24 semanas (4 ciclos a 6 semanas/ciclo). A duração de um ciclo da fase de manutenção será de 28 dias (4 semanas). A terapia de manutenção pode continuar até a progressão da doença, EA inaceitável ou a vontade do paciente de descontinuar.

VRDI Parte A: A inscrição deve começar após a conclusão da coorte VCDI.

VRDI Parte B: A inscrição começará após a conclusão da parte A do VRDI.
Medicamento: lenalidomida
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
  • Revlimid
Medicamento: bortezomibe
Forma farmacêutica: pó liofilizado para injeção subcutânea Via de administração: subcutânea
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: ciclofosfamida
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
  • Endoxan
Medicamento: dexametasona
Forma farmacêutica: comprimido ou solução para perfusão Via de administração: oral ou intravenosa
Medicamento: isatuximabe SAR650984
Forma farmacêutica: solução para perfusão Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
  • Sarclisa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliação de toxicidades limitantes de dose (DLTs) na coorte VCDI
Prazo: Até 6 semanas por paciente tratado
Até 6 semanas por paciente tratado
Taxa de resposta geral (VCDI)
Prazo: Até 34 semanas de tratamento (fase de indução)
Até 34 semanas de tratamento (fase de indução)
Taxa de resposta completa (VCDI)
Prazo: Até 34 semanas de tratamento (fase de indução)
Até 34 semanas de tratamento (fase de indução)
Taxa de resposta completa (VRDI)
Prazo: Até 104 semanas de tratamento (fase de indução e manutenção) em coortes VRDI parte A e parte B
Até 104 semanas de tratamento (fase de indução e manutenção) em coortes VRDI parte A e parte B

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos (EAs), alterações clinicamente significativas em exames laboratoriais e sinais vitais de acordo com o National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versão 4.03 escala de grau
Prazo: VCDI: Até aproximadamente 106 semanas, VRDI Parte A e Parte B: Até aproximadamente 104 semanas
VCDI: Até aproximadamente 106 semanas, VRDI Parte A e Parte B: Até aproximadamente 104 semanas
Taxa de resposta geral (VRDI)
Prazo: Até 104 semanas de tratamento (fase de indução e manutenção) em coortes VRDI parte A e parte B
Até 104 semanas de tratamento (fase de indução e manutenção) em coortes VRDI parte A e parte B
Duração da infusão
Prazo: VRDI Parte B: Até 104 semanas de tratamento
VRDI Parte B: Até 104 semanas de tratamento
Avaliação do parâmetro PK: Área parcial sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC)
Prazo: VCDI: Até aproximadamente 42 semanas, VRDI: Até aproximadamente 48 semanas
VCDI: Até aproximadamente 42 semanas, VRDI: Até aproximadamente 48 semanas
Avaliação do parâmetro PK: concentração máxima observada (Cmax)
Prazo: VCDI: Até aproximadamente 42 semanas, VRDI: Até aproximadamente 48 semanas
VCDI: Até aproximadamente 42 semanas, VRDI: Até aproximadamente 48 semanas
Níveis de anticorpos humanos antidrogas (ADA)
Prazo: VCDI: Até aproximadamente 42 semanas, VRDI: Até aproximadamente 48 semanas
VCDI: Até aproximadamente 42 semanas, VRDI: Até aproximadamente 48 semanas
Duração da resposta - tempo
Prazo: VCDI e VRDI: Até a descontinuação do tratamento pelo último paciente
VCDI e VRDI: Até a descontinuação do tratamento pelo último paciente
Sobrevida livre de progressão para VCDI
Prazo: VCDI: 30 meses após LPI
VCDI: 30 meses após LPI
Sobrevida livre de progressão para VRDI
Prazo: VRDI Parte A e Parte B: 24 meses após LPI
VRDI Parte A e Parte B: 24 meses após LPI
Taxa de negatividade MRD
Prazo: Até 3 anos de tratamento (fase de indução e manutenção) nas coortes VRDI parte A e parte B
Até 3 anos de tratamento (fase de indução e manutenção) nas coortes VRDI parte A e parte B

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

28 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

31 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TCD13983
  • 2014-001251-23 (Número EudraCT)
  • U1111-1154-6102 (Identificador de registro: ICTRP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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