Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Isatuximab in combinatie met bortezomib + cyclofosfamide + dexamethason (VCD) en bortezomib + lenalidomide + dexamethason (VRD) bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM), niet geschikt voor transplantatie of geen intentie voor onmiddellijke transplantatie

26 januari 2024 bijgewerkt door: Sanofi

Een dosisescalatie, veiligheids-, farmacokinetische, farmacodynamische en voorlopige werkzaamheidsstudie van SAR650984 (Isatuximab) intraveneus toegediend in combinatie met op bortezomib gebaseerde regimes bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor transplantatie of geen intentie hebben voor onmiddellijke transplantatie

Primaire doelen:

  • VCDI-cohort:

    • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosis (RD) van SAR650984 isatuximab te bepalen bij toediening in combinatie met bortezomib (Velcade®), cyclofosfamide en dexamethason (VCDI) op basis van de waargenomen dosisbeperkende toxiciteit(en) (DLT's) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor transplantatie
    • Om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid (algemeen responspercentage en volledig responspercentage) te evalueren van isatuximab toegediend in de geselecteerde dosis in combinatie met op bortezomib gebaseerde regimin VCDI volgens IMWG-criteria.

  • VRDI deel A cohort en deel B cohort:

    • Om de voorlopige werkzaamheid (complete respons [CR]-percentage) te evalueren van isatuximab toegediend in de geselecteerde dosis in combinatie met een op bortezomib gebaseerd regime: VRDI, (bortezomib, lenalidomide, dexamethason) volgens IMWG-criteria bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde MM die niet in aanmerking komen voor transplantatie of geen intentie voor onmiddellijke transplantatie.

Secundaire doelstellingen:

  • VCDI-cohort:

    • Karakteriseren van het algehele veiligheidsprofiel van SAR650984 in combinatie met het VCD-regime, inclusief cumulatieve toxiciteiten.
    • Om het farmacokinetische (PK) profiel van SAR650984/isatuximab en elk combinatiegeneesmiddel in het VCDI-regime te karakteriseren.
    • Om de immunogeniciteit van SAR650984 in combinatiebehandelingen te evalueren.
    • Om de voorlopige werkzaamheid van het VCDI-regime te evalueren in termen van responsduur en progressievrije overleving.
    • Om de relatie tussen klinische effecten (bijwerking [AE] en/of tumorrespons) en CD38-receptordichtheid te beoordelen.

  • VRDI deel A cohort en deel B cohort:

    • Om het algehele veiligheidsprofiel van isatuximab in combinatie met VRD-regime te karakteriseren.
    • Om de infusieduur te evalueren (alleen van toepassing voor VRDI Deel B-cohort)
    • Om het PK-profiel van isatuximab en elk combinatiegeneesmiddel in het VRDI-regime te karakteriseren.
    • Om de immunogeniciteit van isatuximab in combinatiebehandelingen te evalueren.
    • Om de voorlopige werkzaamheid van het VRDI-regime te evalueren in termen van ORR, DOR en PFS.
    • Om de impact van M-eiwitmeting zonder isatuximab-interferentie (via de SEBIA HYDRASHIFT 2/4 isatuximab IFE-test) op CR- en BOR-beoordeling te evalueren.
    • Om de relatie tussen klinische effecten (AE en/of tumorrespons) en CD38-receptordichtheid te beoordelen (alleen van toepassing voor VRDI Deel A-cohort).
    • Om het MRD-negativiteitspercentage te beoordelen bij patiënten die een CR of VGPR bereiken en om de correlatie met de klinische uitkomst te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek voor een individuele patiënt omvat:

  • Een periode om te beoordelen of u in aanmerking komt (screening of basislijnperiode) van maximaal 3 weken voor VCDI-cohort, tot 28 dagen voor VRDI-cohort;
  • voor patiënten in het VCDI-cohort: een behandelperiode met maximaal 12 inductiebehandelingscycli (duur van 50 weken).
  • voor patiënten in het VRDI-cohort: een behandelperiode met maximaal 4 inductiecycli (duur van 24 weken).
  • Na inductie hebben beide cohorten onderhoudsperioden bestaande uit cycli van 4 weken tot progressie, onaanvaardbare bijwerkingen of de bereidheid van de patiënt om te stoppen en een bezoek aan het einde van de behandeling ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling.
  • Patiënten die de behandeling stopzetten om andere redenen dan progressie zullen vervolgbezoeken krijgen tot progressie of totdat de patiënt een andere antikankertherapie krijgt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Investigational Site Number : 276003
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Investigational Site Number : 276002
  • Frankrijk
      • Nantes Cedex 01, Frankrijk, 44093
        • Investigational Site Number : 250002
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Investigational Site Number : 250003
      • TOULOUSE Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • Investigational Site Number : 380003
      • Roma, Italië, 00161
        • Investigational Site Number : 380002
      • Torino, Italië, 10126
        • Investigational Site Number : 380001
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Investigational Site Number : 724003
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Investigational Site Number : 724002
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Investigational Site Number : 724004
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Investigational Site Number : 724001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Nieuw gediagnosticeerde patiënten met meetbaar multipel myeloom gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Serum M-eiwit ≥1 g/dl (≥10 g/l).
  • Urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur.
  • Serum vrije lichte keten (sFLC) assay: betrokken vrije lichte keten assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormale sFLC-ratio (<0,26 of >1,65).

Patiënten met smeulend multipel myeloom met ultrahoog risico die voldoen aan de criteria van de International Myeloma Working Group komen in aanmerking.

Patiënt komt niet in aanmerking voor transplantatie.

Patiënten zonder de intentie voor onmiddellijke transplantatie volgens de beslissing van de onderzoeker komen ook alleen in aanmerking voor VRDI Deel B-cohort.

Uitsluitingscriteria:

Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group >2.

Slechte beenmergreserve.

Slechte orgaanfunctie.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Isatuximab

VCDI-cohort: Isatuximab (escalerende dosis) + bortezomib + cyclofosfamide + dexamethason (VCDI): inductiefase duurt 50 weken (12 cycli). De duur van een cyclus is 42 dagen (6 weken) voor cyclus 1 (C1) en 28 dagen (4 weken) voor volgende cycli. De duur van een cyclus van de onderhoudsfase is 28 dagen (4 weken). Na C12 wordt isatuximab toegediend in de aanvankelijk toegewezen dosis en dexamethason eenmaal per 28 dagen.

VRDI-cohort delen A en B: Isatuximab + bortezomib + dexamethason + lenalidomide (VRDI): Inductiefase duurt 24 weken (4 cycli van 6 weken/cyclus). De duur van een cyclus van de onderhoudsfase is 28 dagen (4 weken). Onderhoudstherapie kan worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen of de bereidheid van de patiënt om te stoppen.

VRDI Deel A: Inschrijving begint nadat het VCDI-cohort is voltooid.

VRDI Deel B: inschrijving begint nadat VRDI deel A is voltooid.
Geneesmiddel: lenalidomide
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
  • Revlimid
Geneesmiddel: bortezomib
Farmaceutische vorm: gelyofiliseerd poeder voor subcutane injectie Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
  • Endoxan
Geneesmiddel: dexamethason
Farmaceutische vorm: tablet of oplossing voor infusie Toedieningsweg: oraal of intraveneus
Geneesmiddel: isatuximab SAR650984
Farmaceutische vorm: oplossing voor infusie Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
  • Sarclisa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beoordeling van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in VCDI-cohort
Tijdsspanne: Tot 6 weken per behandelde patiënt
Tot 6 weken per behandelde patiënt
Totaal responspercentage (VCDI)
Tijdsspanne: Tot 34 weken behandeling (inductiefase)
Tot 34 weken behandeling (inductiefase)
Volledig responspercentage (VCDI)
Tijdsspanne: Tot 34 weken behandeling (inductiefase)
Tot 34 weken behandeling (inductiefase)
Volledig responspercentage (VRDI)
Tijdsspanne: Tot 104 weken behandeling (inductie- en onderhoudsfase) in VRDI deel A- en deel B-cohorten
Tot 104 weken behandeling (inductie- en onderhoudsfase) in VRDI deel A- en deel B-cohorten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's), klinisch significante veranderingen in laboratoriumtests en vitale functies volgens het National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versie 4.03 schaalverdeling
Tijdsspanne: VCDI: Tot ongeveer 106 weken, VRDI Deel A en Deel B: Tot ongeveer 104 weken
VCDI: Tot ongeveer 106 weken, VRDI Deel A en Deel B: Tot ongeveer 104 weken
Totaal responspercentage (VRDI)
Tijdsspanne: Tot 104 weken behandeling (inductie- en onderhoudsfase) in VRDI deel A- en deel B-cohorten
Tot 104 weken behandeling (inductie- en onderhoudsfase) in VRDI deel A- en deel B-cohorten
Duur van de infusie
Tijdsspanne: VRDI Deel B: tot 104 weken behandeling
VRDI Deel B: tot 104 weken behandeling
Beoordeling van PK-parameter: Gedeeltelijke oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: VCDI: Tot ongeveer 42 weken, VRDI: Tot ongeveer 48 weken
VCDI: Tot ongeveer 42 weken, VRDI: Tot ongeveer 48 weken
Beoordeling van PK-parameter: Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: VCDI: Tot ongeveer 42 weken, VRDI: Tot ongeveer 48 weken
VCDI: Tot ongeveer 42 weken, VRDI: Tot ongeveer 48 weken
Niveaus van menselijke antidrug-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: VCDI: Tot ongeveer 42 weken, VRDI: Tot ongeveer 48 weken
VCDI: Tot ongeveer 42 weken, VRDI: Tot ongeveer 48 weken
Duur van reactie - tijd
Tijdsspanne: VCDI en VRDI: Tot stopzetting van de behandeling door de laatste patiënt
VCDI en VRDI: Tot stopzetting van de behandeling door de laatste patiënt
Progressievrije overleving voor VCDI
Tijdsspanne: VCDI: 30 maanden na LPI
VCDI: 30 maanden na LPI
Progressievrije overleving voor VRDI
Tijdsspanne: VRDI Deel A en Deel B: 24 maanden na LPI
VRDI Deel A en Deel B: 24 maanden na LPI
MRD negativiteitspercentage
Tijdsspanne: Tot 3 jaar behandeling (inductie- en onderhoudsfase) in VRDI deel A- en deel B-cohorten
Tot 3 jaar behandeling (inductie- en onderhoudsfase) in VRDI deel A- en deel B-cohorten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

31 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TCD13983
  • 2014-001251-23 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1154-6102 (Register-ID: ICTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Plasmacelmyeloom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren