Regulación epigenética de la inmunidad en la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD_Epi)

• AATD de la clínica
• Controles saludables de la comunidad

Criterios de inclusión:

AATD

• Edad entre 18 y 85 años
• Tener un diagnóstico de AATD PiZZ o PiMZ establecido por los niveles sanguíneos de AAT y el genotipado de Pi
• No están ni han estado en terapia de aumento de AAT durante los últimos 6 meses
• Capaz de tolerar y dispuesto a someterse a procedimientos de estudio.
• Proporcionar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

AATD

1. Historial de comorbilidad lo suficientemente grave como para aumentar significativamente los riesgos según el criterio del investigador
2. Diagnóstico de enfermedad cardiovascular inestable, incluido infarto de miocardio en las últimas 6 semanas, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o arritmia no controlada
3. Presión parcial de oxígeno (PaO2) en aire ambiente en reposo <50 mmHg o saturación de oxígeno (SaO2) en aire ambiente en reposo <85 %
4. Post broncodilatador Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <30 % del valor teórico
5. Uso de anticoagulación (se excluirán los pacientes que toman warfarina o clopidogrel; los pacientes que solo toman aspirina pueden estudiarse incluso con el uso concurrente)
6. Demencia u otra disfunción cognitiva que, en opinión del investigador, impediría que el participante dé su consentimiento para el estudio o complete los procedimientos del estudio.
7. Infección pulmonar activa con tuberculosis
8. Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 2 años
9. Enfermedad pulmonar obstructiva no crónica (EPOC) enfermedad obstructiva (varias bronquiolitis, sarcoide, linfangioleiomiomatosis (LAM), histiocitosis X) o enfermedad pulmonar parenquimatosa, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad pleural, cifoescoliosis grave, debilidad neuromuscular u otra enfermedad cardiovascular y pulmonar, que, en opinión del investigador, limitan la interpretabilidad de las medidas de función pulmonar
10. Dificultades significativas previas con las pruebas de función pulmonar
11. Hipersensibilidad o intolerancia al sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio o propulsores o excipientes de los inhaladores
12. Hipersensibilidad o intolerancia a todos los fármacos necesarios para la sedación durante la broncoscopia de sedación consciente.
13. Antecedentes de cirugía de reducción de volumen pulmonar, resección pulmonar o reducción de volumen pulmonar broncoscópica en cualquier forma
14. Antecedentes de trasplante de pulmón u otro órgano
15. Antecedentes de grandes implantes metálicos torácicos (p. ej., desfibrilador cardioversor implantable [AICD] y/o marcapasos) que, en opinión del investigador, limitan la interpretabilidad de las tomografías computarizadas
16. Actualmente toma >=10 mg al día/20 mg en días alternos de prednisona o corticosteroides sistémicos equivalentes
17. Tomando actualmente cualquier agente inmunosupresor excepto corticosteroides sistémicos
18. Historial de cáncer de pulmón o cualquier cáncer que se propagó a múltiples ubicaciones en el cuerpo
19. Abuso actual de sustancias ilícitas, excluida la marihuana
20. Infección conocida por VIH/SIDA
21. Antecedentes o exposición actual a tratamientos de quimioterapia o radiación que, en opinión del investigador, limita la interpretabilidad de las medidas de función pulmonar.
22. Tiene un IMC > 40 kg/m2 en el examen inicial
23. Embarazo actual o planeado dentro del curso de estudio.
24. Actualmente institucionalizado (por ejemplo, prisiones, centros de atención a largo plazo)
25. Tiene un genotipo de PiMZ y alguna vez recibió terapia de aumento de alfa-1 por vía intravenosa o inhalada (inhibidor de proteinasa alfa-1, A1PI)

Exclusiones condicionales

1. Los participantes que presenten una infección de las vías respiratorias superiores o una exacerbación pulmonar, ya sea identificada únicamente por el participante o que haya sido tratada clínicamente, en las últimas seis semanas pueden volver a ser evaluados para el estudio una vez que haya pasado la ventana de seis semanas.

2. Los participantes que se presenten con el uso actual de antibióticos o esteroides agudos pueden volver a ser evaluados para el estudio ≥30 días después de suspender los antibióticos/esteroides agudos.

   Esto no se aplica a los participantes que reciben una terapia crónica con prednisona de <10 mg por día o <20 mg en días alternos.

3. Los participantes que presenten un infarto de miocardio o una cirugía ocular, torácica o abdominal dentro de las seis semanas pueden volver a ser evaluados después de que haya pasado la ventana de seis semanas.

   Los coordinadores del estudio deben consultar con el investigador principal del sitio antes de volver a examinar a estos participantes.

4. A las participantes femeninas que se presenten <3 meses después de dar a luz se les pedirá que reprogramen su visita hasta que hayan pasado tres meses desde el nacimiento.
5. Las personas que son PiZZ que reciben terapia de aumento alfa-1 (inhibidor de proteinasa alfa-1, A1PI) deben estar fuera de la terapia de aumento durante más de 6 meses para calificar para la inscripción estratificada en el grupo PiZZ que no recibe terapia de aumento.