Regulação epigenética da imunidade na deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD_Epi)

• AATD da clínica
• Controles saudáveis ​​da comunidade

Critério de inclusão:

AATD

• Idade entre os 18 e os 85 anos
• Ter um diagnóstico de AATD PiZZ ou PiMZ estabelecido pelos níveis sanguíneos de AAT e genotipagem de Pi
• Não está e não esteve em terapia de reposição de AAT nos últimos 6 meses
• Capaz de tolerar e disposto a se submeter a procedimentos de estudo
• Fornecer consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

AATD

1. História de comorbidade grave o suficiente para aumentar significativamente os riscos com base no critério do investigador
2. Diagnóstico de doença cardiovascular instável, incluindo infarto do miocárdio nas últimas 6 semanas, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou arritmia não controlada
3. Pressão parcial de oxigênio (PaO2) em ar ambiente em repouso <50 mmHg ou saturação de oxigênio (SaO2) em ar ambiente em repouso <85%
4. Pós-broncodilatador Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) <30% do previsto
5. Uso de anticoagulação (pacientes em uso de varfarina ou clopidogrel serão excluídos; pacientes em uso isolado de aspirina podem ser estudados mesmo com uso concomitante)
6. Demência ou outra disfunção cognitiva que, na opinião do investigador, impediria o participante de consentir no estudo ou concluir os procedimentos do estudo
7. Infecção pulmonar ativa por tuberculose
8. História de embolia pulmonar nos últimos 2 anos
9. Doença pulmonar obstrutiva não crônica (DPOC) doença obstrutiva (vários bronquiolites, sarcóide, linfangioleiomiomatose (LAM), histiocitose X) ou doença pulmonar parenquimatosa, doença vascular pulmonar, doença pleural, cifoescoliose grave, fraqueza neuromuscular ou outra doença cardiovascular e pulmonar, que, na opinião do investigador, limitam a interpretabilidade das medidas de função pulmonar
10. Dificuldades significativas anteriores com testes de função pulmonar
11. Hipersensibilidade ou intolerância ao sulfato de albuterol ou brometo de ipratrópio ou propulsores ou excipientes dos inaladores
12. Hipersensibilidade ou intolerância a todos os medicamentos necessários para sedação durante a broncoscopia com sedação consciente.
13. Histórico de cirurgia de redução do volume pulmonar, ressecção pulmonar ou redução broncoscópica do volume pulmonar de qualquer forma
14. Histórico de transplante de pulmão ou outro órgão
15. História de grandes implantes torácicos de metal (por exemplo, cardioversor-desfibrilador implantável (AICD) e/ou marca-passo) que, na opinião do investigador, limitam a interpretabilidade das tomografias computadorizadas
16. Atualmente tomando >=10mg por dia/20mg em dias alternados de prednisona ou corticosteroide sistêmico equivalente
17. Atualmente tomando qualquer agente imunossupressor, exceto corticosteróides sistêmicos
18. História de câncer de pulmão ou qualquer câncer que se espalhou para vários locais do corpo
19. Abuso atual de substâncias ilícitas, excluindo maconha
20. Infecção conhecida por HIV/AIDS
21. Histórico ou exposição atual a tratamentos de quimioterapia ou radiação que, na opinião do investigador, limitam a interpretabilidade das medidas de função pulmonar.
22. Tem um IMC > 40 kg/m2 no exame inicial
23. Gravidez atual ou planejada dentro do curso de estudo.
24. Atualmente institucionalizado (por exemplo, prisões, instituições de longa permanência)
25. Tem um genótipo de PiMZ e já recebeu terapia de aumento de alfa-1 intravenosa ou inalatória (inibidor de proteinase alfa-1, A1PI)

Exclusões Condicionais

1. Os participantes que apresentarem uma infecção respiratória superior ou exacerbação pulmonar, identificada apenas pelo participante ou que tenha sido tratado clinicamente, nas últimas seis semanas podem ser rastreados novamente para o estudo assim que a janela de seis semanas tiver passado.

2. Os participantes que apresentam uso atual de antibióticos ou esteroides agudos podem ser reavaliados para o estudo ≥30 dias após a descontinuação de antibióticos/esteróides agudos.

   Isso não se aplica a participantes que estão em terapia crônica com prednisona <10 mg por dia ou <20 mg em dias alternados.

3. Os participantes que apresentarem infarto do miocárdio ou cirurgia ocular, torácica ou abdominal dentro de seis semanas podem ser rastreados novamente após a janela de seis semanas ter passado.

   Os coordenadores do estudo devem consultar o investigador principal do centro antes de reavaliar esses participantes.

4. As participantes do sexo feminino que apresentarem <3 meses após o parto serão solicitadas a reagendar sua visita até que três meses tenham se passado desde o nascimento.
5. Indivíduos que são PiZZ recebendo terapia de reposição alfa-1 (inibidor de proteinase alfa-1, A1PI) devem ficar sem terapia de reposição por > 6 meses para se qualificar para inscrição estratificada no grupo PiZZ que não recebe terapia de reposição.