Epigenetisk regulering av immunitet ved alfa-1 antitrypsinmangel (AATD_Epi)

• AATD fra klinikken
• Sunn kontroll fra samfunnet

Inklusjonskriterier:

AATD

• Alder mellom 18 og 85 år
• Ha en diagnose av AATD PiZZ eller PiMZ etablert av AAT-blodnivåer og Pi-genotyping
• Er ikke og har ikke vært på AAT augmentation terapi de siste 6 månedene
• I stand til å tolerere og villig til å gjennomgå studieprosedyrer
• Gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

AATD

1. Anamnese med komorbid tilstand som er alvorlig nok til å øke risikoen betydelig basert på etterforskers skjønn
2. Diagnose av ustabil kardiovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt de siste 6 ukene, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi
3. Partialtrykk av oksygen (PaO2) på romluft i hvile <50 mmHg eller oksygenmetning (SaO2) på romluft i hvile <85 %
4. Post bronkodilatator Forsert ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1)<30 % predikert
5. Bruk av antikoagulasjon (pasienter på warfarin eller klopidogrel vil bli ekskludert; pasienter på aspirin alene kan studeres selv ved samtidig bruk)
6. Demens eller annen kognitiv dysfunksjon som etter etterforskerens mening ville hindre deltakeren i å samtykke til studien eller fullføre studieprosedyrene
7. Aktiv lungeinfeksjon med tuberkulose
8. Historie med lungeemboli de siste 2 årene
9. Ikke-kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) obstruktiv sykdom (ulike bronkiolitider, sarkoid, lymfangioleiomyomatose (LAM), histiocytose X) eller parenkymal lungesykdom, lungekarsykdom, pleurasykdom, alvorlig kyfoskoliose, nevromuskulær kardiovaskulær sykdom, nevromuskulær hjertesykdom som etter utrederens mening begrenser tolkbarheten av lungefunksjonstiltakene
10. Tidligere betydelige vansker med lungefunksjonstesting
11. Overfølsomhet overfor eller intoleranse overfor albuterolsulfat eller ipratropiumbromid eller drivmidler eller hjelpestoffer i inhalatorene
12. Overfølsomhet overfor eller intoleranse av alle legemidler som kreves for sedasjon under bronkoskopi med bevisst sedasjon.
13. Historie med lungevolumreduksjonskirurgi, lungereseksjon eller bronkoskopisk lungevolumreduksjon i noen form
14. Historie med lunge- eller andre organtransplantasjoner
15. Anamnese med store thoraxmetallimplantater (f.eks. implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD) og/eller pacemaker) som etter etterforskerens mening begrenser tolkbarheten av CT-skanninger
16. Tar for tiden >=10mg per dag/20mg annenhver dag med prednison eller tilsvarende systemisk kortikosteroid
17. Tar for tiden et hvilket som helst immunsuppressivt middel unntatt systemiske kortikosteroider
18. Historie om lungekreft eller kreft som har spredt seg til flere steder i kroppen
19. Nåværende ulovlig rusmisbruk, unntatt marihuana
20. Kjent HIV/AIDS-infeksjon
21. Anamnese med eller nåværende eksponering for kjemoterapi eller strålebehandlinger som etter utrederens oppfatning begrenser tolkbarheten av lungefunksjonsmålene.
22. Har en BMI > 40 kg/m2 ved baseline eksamen
23. Pågående eller planlagt graviditet innenfor studieløpet.
24. For tiden institusjonalisert (f.eks. fengsler, langtidspleie)
25. Har en genotype av PiMZ og har noen gang mottatt intravenøs eller inhalert alfa-1 forsterkningsterapi (Alpha-1 Proteinase Inhibitor, A1PI)

Betingede unntak

1. Deltakere som har en øvre luftveisinfeksjon eller lungeforverring, enten utelukkende identifisert av deltaker eller som har blitt klinisk behandlet, i løpet av de siste seks ukene kan screenes på nytt for studien når seksukersvinduet har passert.

2. Deltakere som presenterer med nåværende bruk av akutte antibiotika eller steroider kan screenes på nytt for studien ≥30 dager etter seponering av akutte antibiotika/steroider.

   Dette gjelder ikke deltakere som er på kronisk prednisonbehandling på <10 mg per dag eller <20 mg annenhver dag.

3. Deltakere som får hjerteinfarkt eller øye-, bryst- eller mageoperasjoner innen seks uker, kan screenes på nytt etter at seks ukers vinduet har gått.

   Studiekoordinatorer bør rådføre seg med stedets hovedetterforsker før disse deltakerne screenes på nytt.

4. Kvinnelige deltakere som melder seg <3 måneder etter fødselen vil bli bedt om å ombestille besøket til det har gått tre måneder siden fødselen.
5. Personer som er PiZZ som mottar alfa-1-forsterkningsterapi (Alfa-1-proteinasehemmer, A1PI) må være fri for forsterkningsterapi i >6 måneder for å kvalifisere for stratifisert registrering i PiZZ-gruppen som ikke mottar forsterkningsbehandling.