Epigenetische Regulation der Immunität bei Alpha-1-Anti-Trypsin-Mangel (AATD_Epi)

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Einschlusskriterien:

AATD

• Alter zwischen 18 und 85 Jahren
• Haben Sie eine Diagnose von AATD PiZZ oder PiMZ, die durch AAT-Blutspiegel und Pi-Genotypisierung festgestellt wurde
• keine AAT-Augmentationstherapie erhalten und in den letzten 6 Monaten nicht erhalten haben
• Verträglichkeit und Bereitschaft, sich Studienverfahren zu unterziehen
• Geben Sie eine unterschriebene Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

AATD

1. Komorbidität in der Vorgeschichte, die schwerwiegend genug ist, um die Risiken nach Ermessen des Prüfers signifikant zu erhöhen
2. Diagnose einer instabilen kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt in den letzten 6 Wochen, unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Arrhythmie
3. Sauerstoffpartialdruck (PaO2) in ruhender Raumluft <50 mmHg oder Sauerstoffsättigung (SaO2) in ruhender Raumluft <85%
4. Post-Bronchodilatator Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 30 % vorhergesagt
5. Anwendung von Antikoagulanzien (Patienten unter Warfarin oder Clopidogrel werden ausgeschlossen; Patienten unter Aspirin allein können auch bei gleichzeitiger Anwendung untersucht werden)
6. Demenz oder andere kognitive Dysfunktion, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würde, der Studie zuzustimmen oder die Studienverfahren abzuschließen
7. Aktive Lungeninfektion mit Tuberkulose
8. Geschichte der Lungenembolie in den letzten 2 Jahren
9. Nicht-chronische obstruktive Lungenerkrankung (COPD) obstruktive Erkrankung (verschiedene Bronchiolitiden, Sarkoidose, Lymphangioleiomyomatose (LAM), Histiozytose X) oder parenchymale Lungenerkrankung, Lungengefäßerkrankung, Pleuraerkrankung, schwere Kyphoskoliose, neuromuskuläre Schwäche oder andere Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen, die nach Ansicht des Untersuchers die Interpretierbarkeit der Lungenfunktionsmaße einschränken
10. Frühere erhebliche Schwierigkeiten bei der Lungenfunktionsprüfung
11. Überempfindlichkeit gegen oder Unverträglichkeit von Albuterolsulfat oder Ipratropiumbromid oder Treibmitteln oder Hilfsstoffen der Inhalatoren
12. Überempfindlichkeit gegen oder Unverträglichkeit aller zur Sedierung erforderlichen Medikamente während der Sedierungsbronchoskopie.
13. Vorgeschichte einer Lungenvolumenreduktionsoperation, Lungenresektion oder bronchoskopischen Lungenvolumenreduktion in irgendeiner Form
14. Geschichte der Lungen- oder anderen Organtransplantation
15. Vorgeschichte von großen thorakalen Metallimplantaten (z. B. implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (AICD) und/oder Schrittmacher), die nach Meinung des Untersuchers die Interpretierbarkeit von CT-Scans einschränken
16. Nehmen Sie derzeit > = 10 mg pro Tag / 20 mg jeden zweiten Tag von Prednison oder einem gleichwertigen systemischen Kortikosteroid ein
17. Derzeitige Einnahme von Immunsuppressiva mit Ausnahme von systemischen Kortikosteroiden
18. Geschichte von Lungenkrebs oder Krebs, der sich auf mehrere Stellen im Körper ausbreitet
19. Aktueller Missbrauch illegaler Substanzen, ausgenommen Marihuana
20. Bekannte HIV/AIDS-Infektion
21. Vorgeschichte oder aktuelle Exposition gegenüber Chemotherapie oder Bestrahlung, die nach Meinung des Prüfarztes die Interpretierbarkeit der Lungenfunktionsmessungen einschränkt.
22. Hat einen BMI > 40 kg/m2 bei der Basisuntersuchung
23. Bestehende oder geplante Schwangerschaft innerhalb des Studiums.
24. Derzeit institutionalisiert (z. B. Justizvollzugsanstalten, Langzeitpflegeeinrichtungen)
25. Haben Sie einen Genotyp von PiMZ und haben Sie jemals eine intravenöse oder inhalierte Alpha-1-Augmentationstherapie erhalten (Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, A1PI)

Bedingte Ausschlüsse

1. Teilnehmer, die sich in den letzten sechs Wochen mit einer Infektion der oberen Atemwege oder einer Lungenexazerbation vorstellen, die entweder ausschließlich durch den Teilnehmer identifiziert oder klinisch behandelt wurden, können nach Ablauf des Sechs-Wochen-Fensters erneut für die Studie untersucht werden.

2. Teilnehmer, die derzeit akute Antibiotika oder Steroide einnehmen, können ≥ 30 Tage nach Absetzen der akuten Antibiotika/Steroide für die Studie erneut gescreent werden.

   Dies gilt nicht für Teilnehmer, die eine chronische Prednison-Therapie von < 10 mg pro Tag oder < 20 mg jeden zweiten Tag erhalten.

3. Teilnehmer, die sich innerhalb von sechs Wochen mit einem Myokardinfarkt oder einer Augen-, Brust- oder Bauchoperation vorstellen, können nach Ablauf des Sechs-Wochen-Fensters erneut untersucht werden.

   Studienkoordinatoren sollten sich mit dem Hauptprüfarzt des Zentrums beraten, bevor sie diese Teilnehmer erneut untersuchen.

4. Teilnehmerinnen, die <3 Monate nach der Geburt vorstellig werden, werden gebeten, ihren Besuch zu verschieben, bis drei Monate seit der Geburt vergangen sind.
5. Personen, die PiZZ sind und eine Alpha-1-Augmentationstherapie (Alpha-1-Proteinase-Inhibitor, A1PI) erhalten, müssen die Augmentationstherapie für > 6 Monate abgesetzt haben, um sich für die stratifizierte Aufnahme in die PiZZ-Gruppe zu qualifizieren, die keine Augmentationstherapie erhält.