Terapia basada en el riesgo después de iniciar la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de vejiga (RETAIN)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años.
• Carcinoma urotelial primario o predominantemente urotelial de vejiga.
• Evidencia histológica de invasión de la muscular propia.
• AJCC27 estadio clínico T2-T4a.
• Sin evidencia radiográfica de ganglios linfáticos positivos (N0) o enfermedad metastásica (M0). La linfadenopatía clínica en la TC de estadificación mayor de 1,5 cm en el eje corto debe ser negativa por biopsia.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% por MUGA o ECHO dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Función normal de órganos y médula ósea según se define:

Leucocitos ≥ 3.000/mcL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL Plaquetas ≥ 100.000/mcL Bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN institucional Creatinina Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado usando la fórmula de Cockroft-Gault o medido con recolección de orina de 24 horas)

Criterio de exclusión:

• Cualquier componente de la histología de células pequeñas.
• La radioterapia pélvica anterior o los pacientes que se han sometido a una radiación anterior mayor o igual al 25 % de la médula ósea en el último año están excluidos debido al riesgo de mielosupresión potencialmente mortal.
• Quimioterapia sistémica previa; los pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia sistémica previa para el carcinoma urotelial o quimioterapia citotóxica para otra neoplasia maligna dentro del año anterior al ingreso al estudio no son elegibles.
• Neoplasia maligna previa o concurrente de cualquier otro sitio, excepto cáncer de piel no melanoma, a menos que el intervalo libre de enfermedad sea ≥ 5 años.
• Pacientes que hayan recibido agentes experimentales dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al metotrexato, vinblastina, adriamicina o cisplatino u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (definida por la terapia antibiótica oral o intravenosa actual), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio .
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos de la quimioterapia citotóxica.
• Los pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la quimioterapia citotóxica. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
• Pacientes con hidronefrosis que no se ha tratado con una intervención como la colocación de un stent.
• Embarazo y mujeres en edad fértil