Terapia ativada por risco após o início da quimioterapia neoadjuvante para câncer de bexiga (RETAIN)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos.
• Carcinoma urotelial primário ou predominantemente urotelial da bexiga.
• Evidência histológica de invasão muscular própria.
• AJCC27 estágio clínico T2-T4a .
• Sem evidência radiográfica de linfonodo positivo (N0) ou doença metastática (M0). Linfadenopatia clínica na TC de estadiamento maior que 1,5 cm no eixo curto deve ter biópsia comprovadamente negativa.
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por MUGA ou ECO dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• Órgão normal e função da medula óssea conforme definido:

Leucócitos ≥ 3.000/mcL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL Plaquetas ≥ 100.000/mcL Bilirrubina total ≤ limite superior normal institucional (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN institucional Depuração da creatinina ≥ 50 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockroft-Gault ou medido com coleta de urina de 24 horas)

Critério de exclusão:

• Qualquer componente da histologia de pequenas células.
• Radioterapia pélvica prévia ou pacientes submetidos a radiação anterior em mais de 25% ou igual a 25% da medula óssea no último ano são excluídos devido ao risco de mielossupressão com risco de vida
• Quimioterapia sistêmica prévia; pacientes que receberam qualquer quimioterapia sistêmica anterior ou radioterapia para carcinoma urotelial ou quimioterapia citotóxica para outra malignidade dentro de 1 ano da entrada no estudo são inelegíveis.
• Malignidade anterior ou concomitante de qualquer outro local, exceto câncer de pele não melanoma, a menos que intervalo livre de doença ≥ 5 anos.
• Pacientes que receberam agentes experimentais dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Metotrexato, Vinblastina, Adriamicina ou Cisplatina ou outros agentes utilizados no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (definida por terapia antibiótica oral ou intravenosa atual), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos da quimioterapia citotóxica.
• Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com quimioterapia citotóxica. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Pacientes com hidronefrose que não foi tratada com uma intervenção como a colocação de um stent.
• Gravidez e mulheres com potencial para engravidar