Terapia uwzględniająca ryzyko po rozpoczęciu neoadjuwantowej chemioterapii raka pęcherza moczowego (RETAIN)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
• Pierwotny urotelialny lub głównie urotelialny rak pęcherza moczowego.
• Histologiczne dowody inwazji mięśniówki właściwej.
• AJCC27 stadium kliniczne T2-T4a.
• Brak radiologicznych dowodów na dodatnie węzły chłonne (N0) lub chorobę przerzutową (M0). Kliniczna limfadenopatia w ocenie stopnia zaawansowania CT większa niż 1,5 cm w osi krótkiej musi być potwierdzona biopsją jako ujemna.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% w teście MUGA lub ECHO w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z definicją:

Leukocyty ≥ 3000/ml Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/ml Płytki krwi ≥ 100 000/ml Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (ULN) AspAT (SGOT)/AlAT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN kreatyniny Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczone za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta lub zmierzone na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu)

Kryteria wyłączenia:

• Dowolny składnik histologii drobnokomórkowej.
• Wcześniejsza radioterapia miednicy lub pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię na więcej niż lub równo 25% szpiku kostnego w ciągu ostatniego roku są wykluczeni ze względu na ryzyko zagrażającej życiu mielosupresji
• Wcześniejsza systemowa chemioterapia; pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię ogólnoustrojową lub radioterapię z powodu raka urotelialnego lub chemioterapię cytotoksyczną z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się.
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór dowolnej innej lokalizacji, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, chyba że okres wolny od choroby wynosi ≥ 5 lat.
• Pacjenci, którzy otrzymali środki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metotreksatu, winblastyny, adriamycyny lub cisplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (zdefiniowana przez aktualną antybiotykoterapię doustną lub dożylną), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania .
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne chemioterapii cytotoksycznej.
• Znani pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z chemioterapią cytotoksyczną. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
• Pacjenci z wodonerczem, u którego nie zastosowano interwencji, takiej jak umieszczenie stentu.
• Ciąża i kobiety w wieku rozrodczym