UN ESTUDIO DE FASE I, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE ESCALADA DE DOSIS ÚNICA PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DE SHR0534 EN VOLUNTARIOS SANOS

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe estar adecuadamente informado de la naturaleza y los riesgos del estudio, ser capaz de comprender los riesgos asociados con el estudio y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de la selección.
• Debe tener al menos 50 kg (110 lb) y un IMC entre 19,0 y 32,0 kg/m2, inclusive.
• La prueba de detección de drogas (incluido el alcohol) debe haber sido negativa en la selección y en el momento de la admisión al sitio del estudio.
• Los sujetos deben estar libres de cualquier enfermedad clínicamente significativa según el historial médico, el examen físico y/o el juicio del investigador.
• Pruebas de laboratorio clínico (es decir, CBC, recuento de plaquetas, química sanguínea y análisis de orina) debe estar dentro del rango de referencia normal o clínicamente aceptable según lo determine el investigador.
• Finalización del proceso de selección dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
• Debe ser capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio.
• Deben ser no fumadores, definidos como no haber fumado tabaco ni usado tabaco de mascar ni productos que contengan nicotina en los 6 meses anteriores al Día 1. La prueba de cotinina debe ser negativa en la Selección y el Día -1.
• No debe tener, en opinión del investigador, enfermedades clínicamente significativas o valores de pruebas de laboratorio anormales según lo determinen los antecedentes médicos y psiquiátricos, el examen físico o las evaluaciones de laboratorio realizadas en la visita de selección o en la admisión a la clínica.
• Los sujetos con potencial reproductivo cuyas parejas sean mujeres en edad fértil recibirán instrucciones y deberán estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y hasta 90 días después de interrumpir el tratamiento con el producto en investigación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la abstinencia sexual, la vasectomía o un condón con espermicida (hombres) en combinación con métodos de barrera, métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, o la colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino (para la pareja femenina) .
• Los sujetos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del tratamiento con el producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad a SHR0534 o sus componentes.
• Antecedentes o enfermedades sistémicas clínicamente importantes actuales, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepatobiliares, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinológicas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas, o cualquier condición que pueda poner al sujeto en mayor riesgo como determinada por el investigador.
• Cualquier condición conocida por interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Historial de cirugía o trauma mayor dentro de las 12 semanas previas al ingreso al estudio, o cirugía planificada durante el estudio.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la heparina, o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte súbita inexplicable en un familiar de primer grado menor de 60 años.
• Antecedentes de enfermedad hepática. Deben excluirse aquellos con ALT o AST >1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Deben excluirse los sujetos con anemia o parámetros hematológicos anormales con importancia clínica según lo determine el investigador.
• Antecedentes o presencia de anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas.
• Antecedentes de dependencia del alcohol, grandes consumidores habituales de bebidas con cafeína a juicio del investigador.
• Haber usado cualquier producto que contenga alcohol dentro de los 3 días del Día 1.
• Prueba de detección de drogas en orina positiva para etanol, cocaína, tetrahidrocannabinol (THC), barbitúricos, anfetaminas, benzodiazepinas u opiáceos.
• Ha usado cualquier fármaco o sustancia (incluidos los suplementos a base de hierbas) que se sabe que inhibe o induce las enzimas del citocromo (CYP) P450, incluidas las CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C9, en los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
• Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), nutracéutico o recetado (excepto como se especifica en este protocolo) dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de recibir el producto en investigación. Por excepción, se permitirán hasta 2 g por día de acetaminofén (paracetamol) para analgesia hasta 48 horas antes del Día -1.
• Uso de sustancias que contienen xantina o productos que contienen alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso de toronja o productos cítricos relacionados 7 días antes de la administración del fármaco del estudio o intención de uso durante el estudio.
• Haber tomado otros medicamentos en investigación o participado en cualquier ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en este estudio.
• Haber tenido una pérdida de sangre significativa (>450 ml) o haber donado 1 o más unidades de sangre o plasma dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Tener una prueba positiva en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb).
• Tiene cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio, o que no pudiera o no quisiera cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier persona involucrada en la planificación o realización de este estudio.