FÁZE I, RANDOMIZOVANÁ, PLACEBEM KONTROLOVANÁ STUDIE ESKALACE JEDNORÁZOVÉ DÁVKY K VYŠETŘENÍ BEZPEČNOSTI, FARMAKOKINETIKY A FARMAKODYNAMIKY SHR0534 U ZDRAVÝCH DOBROVOLNÍKŮ

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být přiměřeně informován o povaze a rizicích studie, musí být schopen porozumět rizikům spojeným se studií a musí být ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningem.
• Musí mít alespoň 50 kg (110 lb) a BMI mezi 19,0 až 32,0 kg/m2 včetně.
• Drogový screening (včetně alkoholu) musel být negativní při screeningu a při přijetí na místo studie.
• Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo úsudku zkoušejícího.
• Klinické laboratorní testy (tj. CBC, počet krevních destiček, chemie krve a analýza moči) musí být v normálním referenčním rozmezí nebo klinicky přijatelné, jak stanoví zkoušející.
• Dokončení procesu screeningu do 14 dnů před podáním.
• Musí být schopen efektivně komunikovat s personálem studie.
• Musí to být nekuřáci, kteří jsou definováni jako nekuřáci nebo neužívající žvýkací tabák nebo produkty obsahující nikotin během 6 měsíců před 1. dnem. Kotininový test musí být negativní při screeningu a v den -1.
• Podle názoru zkoušejícího nesmí mít žádná klinicky významná onemocnění nebo abnormální hodnoty laboratorních testů, jak bylo stanoveno lékařskou a psychiatrickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním hodnocením provedeným při screeningové návštěvě nebo při přijetí na kliniku.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem s partnery, kteří jsou ženami ve fertilním věku, budou instruováni a musí být ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a pokračovat 90 dní po přerušení léčby hodnoceným přípravkem. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří sexuální abstinence, vasektomie nebo kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s bariérovými metodami, perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému (u partnerky). .
• Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 90 dnů po přerušení léčby zkoumaným produktem.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza přecitlivělosti na SHR0534 nebo jeho složky.
• Anamnéza nebo současná klinicky důležitá systémová onemocnění, včetně, ale bez omezení, kardiovaskulárních, plicních, hepatobiliárních, ledvinových, hematologických, gastrointestinálních, endokrinologických, imunologických, dermatologických, neurologických nebo psychiatrických onemocnění nebo jakýchkoli stavů, které mohou vystavit subjekt zvýšenému riziku např. určí vyšetřovatel.
• Jakýkoli stav, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
• Anamnéza operace nebo velkého traumatu do 12 týdnů od vstupu do studie nebo operace plánovaná během studie.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo náhlého nevysvětlitelného úmrtí u člena rodiny prvního stupně ve věku do 60 let.
• Historie onemocnění jater. Je nutné vyloučit pacienty s ALT nebo AST >1,5násobkem horní hranice normálu.
• Subjekty s anémií nebo abnormálními hematologickými parametry s klinicky významnými, jak bylo stanoveno zkoušejícím, musí být vyloučeni.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG).
• Anamnéza alkoholově závislých, obvyklých těžkých uživatelů kofeinových nápojů posouzených vyšetřovatelem.
• Použili jste do 3 dnů od 1. dne jakékoli produkty obsahující alkohol.
• Test na drogy v moči pozitivní na etanol, kokain, tetrahydrokanabinol (THC), barbituráty, amfetaminy, benzodiazepiny nebo opiáty.
• Užil(a) jakékoli léky nebo látky (včetně bylinných doplňků), o kterých je známo, že inhibují nebo indukují enzymy cytochromu (CYP) P450 včetně CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C9 během 28 dnů před první dávkou a během studie.
• Použití jakýchkoliv volně prodejných (OTC), nutraceutik nebo léků na předpis (kromě výjimek uvedených v tomto protokolu) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), před obdržením hodnoceného produktu. Výjimečně bude povoleno až 2 g acetaminofenu (paracetamol) denně pro analgezii až 48 hodin před dnem -1.
• Použití látek obsahujících xantin nebo produktů obsahujících alkohol do 48 hodin před podáním studovaného léku.
• Použití grapefruitu nebo příbuzných citrusových plodů 7 dní před podáním studovaného léčiva nebo zamýšlené použití během studie.
• Užil(a) jiné hodnocené léky nebo se zúčastnil(a) jakékoli klinické studie během 30 dnů před první dávkou studovaného léku v této studii.
• Měli významnou krevní ztrátu (>450 ml) nebo jste darovali 1 nebo více jednotek krve nebo plazmy během 12 týdnů před vstupem do studie.
• Mít pozitivní test při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb).
• Mít jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapii, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen či ochoten dodržovat postupy studie.
• Jakákoli osoba zapojená do plánování nebo provádění této studie.