FAZA I, RANDOMIZOWANE, KONTROLOWANE PLACEBO, BADANIE ESKALACJI POJEDYNCZEJ DAWKI W CELU BADANIA BEZPIECZEŃSTWA, FARMAKOKINETYKI I FARMAKODYNAMIKI SHR0534 U ZDROWYCH Ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi być odpowiednio poinformowany o charakterze i ryzyku związanym z badaniem, być w stanie zrozumieć ryzyko związane z badaniem i wyrazić gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.
• Musi mieć co najmniej 50 kg (110 funtów) i BMI od 19,0 do 32,0 kg/m2 włącznie.
• Badanie przesiewowe na obecność narkotyków (w tym alkoholu) musi być ujemne podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do ośrodka badawczego.
• Uczestnicy muszą być wolni od jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i/lub oceny badacza
• Kliniczne testy laboratoryjne (tj. CBC, liczba płytek krwi, wyniki badań biochemicznych krwi i analiza moczu) muszą mieścić się w normalnym zakresie referencyjnym lub klinicznie akceptowalnym, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Zakończenie procesu przesiewowego w ciągu 14 dni przed dawkowaniem.
• Musi być w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym.
• Muszą być osobami niepalącymi, zdefiniowanymi jako osoby niepalące lub nieużywające tytoniu do żucia lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień 1. Test na kotyninę musi być ujemny w badaniu przesiewowym iw dniu -1.
• W opinii badacza nie może mieć żadnych istotnych klinicznie chorób ani nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych określonych na podstawie wywiadu lekarskiego i psychiatrycznego, badania fizykalnego lub ocen laboratoryjnych przeprowadzonych podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu do kliniki.
• Osoby w wieku rozrodczym, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, zostaną poinstruowane i wyrażą chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia badanym produktem. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należy abstynencja seksualna, wazektomia lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym (mężczyźni) w połączeniu z metodami barierowymi, hormonalnymi metodami antykoncepcji doustnej, wstrzyknięciami lub implantami lub umieszczeniem wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego (w przypadku partnerki) .
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia badanym produktem.

Kryteria wyłączenia:

• Historia nadwrażliwości na SHR0534 lub jego składniki.
• Przebyte lub obecne choroby ogólnoustrojowe o znaczeniu klinicznym, w tym między innymi choroby sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowo-żółciowe, nerkowe, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, immunologiczne, dermatologiczne, neurologiczne lub psychiatryczne lub jakiekolwiek schorzenia, które mogą narazić pacjenta na zwiększone ryzyko, jak np. ustala badacz.
• Każdy stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Historia operacji lub poważnego urazu w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia badania lub operacja zaplanowana podczas badania.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę.
• Historia zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub nagłej niewyjaśnionej śmierci członka rodziny pierwszego stopnia w wieku poniżej 60 lat.
• Historia chorób wątroby. Osoby z ALT lub AST >1,5-krotnością górnej granicy normy muszą zostać wykluczone.
• Należy wykluczyć osoby z niedokrwistością lub nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi o znaczeniu klinicznym określonym przez badacza.
• Historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG).
• Historia osób uzależnionych od alkoholu, nałogowo nadużywających napojów zawierających kofeinę oceniana przez badacza.
• Używał produktów zawierających alkohol w ciągu 3 dni od dnia 1.
• Pozytywny test przesiewowy moczu na obecność etanolu, kokainy, tetrahydrokannabinolu (THC), barbituranów, amfetamin, benzodiazepin lub opiatów.
• Stosował jakiekolwiek leki lub substancje (w tym suplementy ziołowe), o których wiadomo, że hamują lub indukują enzymy cytochromu (CYP) P450, w tym CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C9, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i podczas całego badania.
• Stosowanie jakichkolwiek dostępnych bez recepty (OTC), nutraceutyków lub leków na receptę (z wyjątkiem określonych w niniejszym protokole) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem badanego produktu. W drodze wyjątku dozwolone będzie przyjmowanie do 2 g acetaminofenu (paracetamolu) dziennie w celu zniesienia bólu do 48 godzin przed dniem -1.
• Stosowanie substancji zawierających ksantynę lub produktów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku.
• Spożywanie grejpfruta lub pokrewnych produktów z owoców cytrusowych 7 dni przed podaniem badanego leku lub zamiar użycia w trakcie badania.
• Brali inne badane leki lub uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w tym badaniu.
• Doświadczyli znacznej utraty krwi (>450 ml) lub oddali 1 lub więcej jednostek krwi lub osocza w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Uzyskać pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb).
• Mieć jakiekolwiek inne schorzenie lub wcześniejszą terapię, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie lub nie chciał zastosować się do procedur badania.
• Każda osoba zaangażowana w planowanie lub prowadzenie tego badania.