Estudio para investigar la seguridad/tolerabilidad y farmacocinética/farmacodinámica de CKD-519

Criterios de inclusión:

1. Entre 19 años y 55 años en adulto sano
2. Peso corporal más de 55 kg en machos, 50 kg en hembras
3. Índice de masa corporal de más de 18,5 y menos de 25 (índice de masa corporal = kg/m2)

4. Si es mujer, debe incluir más de uno entre los elementos

   • La menopausia (no hay menstruación natural durante al menos 2 años)
   • Infertilidad quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral, ligadura de trompas u otros métodos de infertilidad)
5. Si el hombre tiene vida sexual con mujeres en edad fértil, necesariamente acepta que use condones y no haga donación de esperma hasta dos meses durante los ensayos clínicos y después de la dosificación final de los productos en investigación.
6. Aquellos que entienden completamente acerca de estos ensayos clínicos después de escuchar lo suficiente, y luego deciden unirse a los ensayos clínicos por sí mismos y cumplir con las precauciones de consentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad clínicamente significativa que afecta al sistema hepatobiliar (insuficiencia hepática grave, etc.), riñón (insuficiencia renal grave, etc.), sistema nervioso, sistema inmunitario, sistema respiratorio, sistema endocrino, enfermedad hemato-oncológica, sistema cardiovascular (insuficiencia cardíaca, etc.) o enfermedad mental o antecedentes de enfermedad mental.
2. Tener antecedentes de Toresades de pointes (TdP) o factores de riesgo adicionales para Toresades de pointes (TdP). (Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, etc.)
3. Tiene antecedentes de enfermedades gastrointestinales que pueden afectar la absorción de fármacos (enfermedad de Crohn, úlceras, etc.) o cirugía (excepto apendicectomía simple o cirugía de hernia)
4. Reacción de hipersensibilidad o reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa en el historial de fármacos o aditivos.
5. Un imposible que participa en un ensayo clínico, incluidas las pruebas de detección (historial médico, presión arterial, ECG de 12 derivaciones, examen físico, resultado de la prueba de laboratorio de sangre y orina) antes de los 28 días de tomar los Productos en investigación.

6. Definido por los siguientes parámetros de laboratorio

   • AST, ALT>1,25 límite superior del rango normal
   • Bilirrubina total>1,5 límite superior del rango normal
   • CPK>1.5 límite superior del rango normal
   • eGFR (utilizando el método MDRD) <60 ml/min/1,73 m2

7. Definido por el siguiente ECG de 12 derivaciones

   • FC<40 o >110 lpm
   • Intervalo PR>220ms o ≤110ms
   • Intervalo QRS>120ms
   • QTcF<300ms o >450ms
   • Ondas Q patológicas (definidas como >40 ms o profundidad >0,5 mV)
   • Bloqueo de rama incompleto o completo
   • Preexcitación (p. ej., síndrome de Wolfe-Parkinson-White)
   • Fibrilación/aleteo auricular
   • Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado
   • El investigador juzga que es desfavorable para mediciones de QT consistentemente precisas (p. ej., inicio de QRS indistinto, onda T de baja amplitud, onda T invertida o terminalmente invertida, ondas T/U combinadas, compensación de onda T indistinta u onda U prominente que afecta la medición de QT)
8. PAS sentada >150 mmHg o <90 mmHg, PAD sentada >100 mmHg o <50 mmHg, después de 5 minutos de descanso.
9. El abuso de drogas o tiene antecedentes de abuso de drogas muestra un resultado positivo en la prueba de drogas en orina.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Un gran consumidor de cafeína (cafeína> 5 tazas/día), consumidor de alcohol (alcohol> 210 g/semana) o fumador (cigarrillo> 10 cigarrillos/día)
12. El sujeto toma un medicamento ético o una medicina a base de hierbas dentro de los 14 días, OTC dentro de los 7 días antes del comienzo del tratamiento del estudio, pero el investigador determina que el medicamento que toma afecta este estudio o podría afectar la seguridad de los sujetos.
13. Sujeto que toma inhibidores e inductores de enzimas metabolizadoras de fármacos (barbitúricos, etc.) dentro de los 30 días.
14. Tomar medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc dentro de los 14 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
15. Tomar alimentos que contengan toronja dentro de los 7 días antes del comienzo del tratamiento del estudio (ej. Beber que contenga toronja de 1 litro por día o más dentro de los 7 días antes del comienzo del tratamiento del estudio)
16. Sujeto que recibió tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio
17. Done previamente sangre completa dentro de los 60 días o sangre componente dentro de los 30 días.
18. Imposible que participe en un ensayo clínico por decisión del investigador, incluido el resultado de una prueba de laboratorio u otro motivo.
19. Prueba de serología positiva (Hepatitis B, Hepatitis C, VIH)