Biomarcadores de osteoartritis y rehabilitación (Knee)
21 de septiembre de 2023 actualizado por: Hospital Israelita Albert Einstein
Respuesta de biomarcadores de osteoartritis después de un programa de rehabilitación
La osteoartritis (OA) es el tipo más común de enfermedad articular degenerativa.
Además, a pesar de que su incidencia se encuentra entre las más altas en enfermedades crónicas, no se dispone de biomarcadores efectivos, ayudas de diagnóstico y tecnología de imagen para ayudar en el manejo de la OA.
La creciente evidencia sugiere que el tratamiento no farmacológico, como el ejercicio o la fisioterapia, puede reducir el riesgo de aparición o progresión de la OA al mitigar la inflamación.
Sin embargo, la descarga y la sobrecarga mecánicas, como se observa en el desuso y el uso excesivo, conducen a la regulación positiva de varias moléculas proinflamatorias y aumentan la degradación de los tejidos, mientras que la carga mecánica dinámica moderada ejerce efectos antiinflamatorios y anticatabólicos en el cartílago articular al suprimir los mediadores de la inflamación. .
Sin embargo, la falta de biomarcadores robustos para medir la efectividad de las terapias físicas representa una brecha crítica en biotecnología, borrando el progreso en la aplicación óptima de estas terapias.
Nuestra hipótesis central es que los niveles circulantes de moléculas específicas podrían servir como biomarcadores sólidos para las medidas cuantitativas de la carga, el pronóstico, la progresión o la eficacia del tratamiento de la OA.
El objetivo de este proyecto es identificar y evaluar mediadores que sirvan como biomarcadores de la progresión y el tratamiento de la OA.
Recientemente, se ha sugerido que la proteína cromosómica 1 de la caja del grupo de alta movilidad (HMGB-1) está marcadamente regulada al alza en la OA.
Sin embargo, actualmente no hay inhibidores de HMGB1 que puedan usarse terapéuticamente.
Los resultados anteriores mostraron que el ejercicio suave es la única herramienta que puede mitigar la producción de HMGB1 por los macrófagos locales y sistémicos y, por lo tanto, la inflamación.
La concentración sérica de HMGB1 se evaluará como un biomarcador en pacientes con OA y se relacionará con la capacidad funcional de las articulaciones de la rodilla en pacientes con OA después del protocolo de rehabilitación (PR).
La PR constará de tres sesiones de rehabilitación/semana durante ocho semanas.
La eficacia de una PR se evaluará mediante la escala funcional Western Ontario & McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC), la escala para la medición de la calidad de vida relacionada con la salud mediante el cuestionario de cinco dimensiones EuroQol (EuroQOL), la escala analógica visual (VAS) y la función física. pruebas
Además de toda la evaluación clínica, se evaluarán los niveles séricos de citocinas proinflamatorias clásicas, hialuronano y HMGB1.
Se realizará una correlación de mejoría física tras PR y biomarcadores séricos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Descripción detallada:
Métodos/Diseño
- Los participantes luego de ser informados textual y verbalmente sobre sus derechos, beneficios y posibles riesgos, objetivos y metodologías de este estudio, todos los participantes firmarán un formulario de consentimiento libre e informado.
- Diseño del estudio Previo al protocolo de rehabilitación (PR), los participantes realizarán una sesión de adaptación a todas las pruebas funcionales que se aplicarán para minimizar el sesgo de aprendizaje. En la segunda sesión después de 5 minutos de calentamiento en cicloergómetro (CEE), se aplicará el test Time Up and Go (TUG), seguido del test de fuerza isométrica. En el tercer día, después del mismo calentamiento, se realizará el test de una repetición como máximo. Al final de la RP, se repetirán todas las pruebas. Las muestras de sangre se recogerán al inicio (día 0), 1 mes (día 30 después de la PR) y a los 2 meses (día 60 después de la PR).
2.1. Protocolo de rehabilitación (RP) El RP consistirá en 3 sesiones de ejercicio/semana durante 8 semanas. Cada sesión comenzará con la evaluación del dolor por parte de los participantes. Si el dolor es superior a cuatro, se aplicará un protocolo analgésico (AP) que contenga ultrasonido, láser o neuroestimulación eléctrica transcutánea (TENS). Después de la AP, el participante solo ejecutará el protocolo de rehabilitación si el dolor disminuyó a cuatro o menos. Comenzando con un ejercicio de entrada en calor en cicloergómetro (CEE), durante 5 minutos a cadencia libre, luego la intensidad será fijada al 90% de la intensidad obtenida durante el test incremental (ver ítem 2.2a) y mantenida por 10 min. Posteriormente, se realizarán cuatro series (8-12 repeticiones) de tres ejercicios de resistencia (RE) diferentes (prensa de piernas, extensión de rodilla y flexión de rodilla) al 70% de la carga correspondiente al test de 1RM (ver ítem 2.2b) con un minuto Intervalo entre series y ejercicios. Durante CEE se tomará la escala Borg cada dos minutos y durante RE se tomará la escala ómnibus (OMNI) al final de cada serie para controlar la intensidad. Al final de la sesión se realizarán ejercicios de estiramiento global de enfriamiento para miembros inferiores y se evaluará nuevamente la EVA. Diez segundos de tensión para cada posición de estiramiento dirigida a los isquiotibiales, cuádriceps, glúteos máximos, gastrocnemio, aductores y abductores del muslo.
2.2. Parámetros de intensidad de la rehabilitación.
- Test incremental en cicloergómetro (CEEIT). Después de 5 minutos de calentamiento a cadencia libre en cicloergómetro, la intensidad se incrementará cada 3 minutos hasta que los participantes registren de 11 a 13 en la escala de Borg, que se considera una intensidad moderada y se correlaciona con el umbral de concentración de lactato en sangre y el umbral anaeróbico. respectivamente
- Una repetición como máximo. El test comienza con una entrada en calor de 5 a 10 repeticiones con carga moderada estimada (± 40-60% de 1RM). Después de 1 minuto de descanso se realizan de 3 a 5 repeticiones con mayor carga (±60-80% de 1RM) con 5 minutos de descanso. Luego se da un intento de 1RM estimado. Si los participantes no logran levantar la carga durante dos repeticiones, la prueba se detiene; de lo contrario, después de 5 minutos de descanso, se aumenta la carga y se realiza nuevamente la prueba. Solo se permiten cinco intentos por día para mantener la prueba confiable.
Cálculo del tamaño de la muestra La estimación del tamaño de la muestra se determinó sobre la base de una mayor mejora de la función física de la subescala de la puntuación WOMAC, utilizando el software G.Power 3.15. Con base en una diferencia esperada del 10 % entre la medida inicial y después de la PR y una desviación estándar de 30 en la función física de WOMAC, se necesitan 65 participantes con un nivel de significación de 0,05 y una potencia del 80 %.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
65
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Eliane Antonioli, PhD
- Número de teléfono: 72265 +551121512265
- Correo electrónico: eliane.antonioli@einstein.br
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mario Ferretti, PhD
- Número de teléfono: 71444 +551121511444
- Correo electrónico: mario.ferretti@einstein.br
Ubicaciones de estudio
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SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05652-000
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04022-001
- Universidade Federal de São Paulo
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres y hombres de 45 a 65 años
- Artrosis clínica de rodilla según los Criterios Clínicos del American College of Rheumatology
- Osteoartritis radiográfica grado 2 y 3 de Kellgren y Lawrence (KL) (osteoartritis radiográfica de leve a moderada)
Criterio de exclusión:
- Artrosis severa de rodilla según la clasificación KL (grado 4)
- Otras deficiencias musculoesqueléticas importantes conocidas en las extremidades inferiores o la espalda o prótesis en cualquier articulación de las extremidades inferiores
- Enfermedades coronarias graves conocidas o cáncer
- Índice de masa corporal >35
- Programado para cirugía en cualquier articulación
- Personas que ya realizan actividad física moderada relacionada con el deporte más de dos veces por semana
- Antecedentes de cirugía de reemplazo de rodilla u osteotomía tibial alta;
- Cualquier cirugía de rodilla o inyecciones de corticosteroides en los 6 meses anteriores;
- Perder más de dos sesiones de rehabilitación durante el programa o más de dos sesiones consecutivas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Rehabilitación
El protocolo de rehabilitación constará de tres sesiones de ejercicio/semana durante ocho semanas
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El protocolo consistirá en tres ejercicios/semana durante ocho semanas.
Cada sesión comenzará con la evaluación del dolor por parte del voluntario.
Comenzando con un ejercicio de calentamiento en cicloergómetro (CEE), durante 5 minutos a cadencia libre, luego se fijará la intensidad al 90% de la intensidad obtenida durante el test incremental y se mantendrá durante 10 min.
Posteriormente, se realizarán cuatro series de tres ejercicios de resistencia (RE) diferentes al 70% de la carga correspondiente a la prueba de 1RM con un minuto de intervalo entre series y ejercicios.
Durante CEE se tomará la escala Borg cada dos minutos y durante RE se tomará la escala OMNI al final de cada serie para controlar la intensidad.
Al final de la sesión se realizarán ejercicios de estiramiento global de enfriamiento para miembros inferiores y se evaluará la EVA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta el mes 2 en la puntuación del índice de osteoartritis (WOMAC) de Western Ontario y McMasters Universities
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 meses
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Los participantes responderán el cuestionario WOMAC para la evaluación del dolor, la rigidez y la función física de las extremidades inferiores durante las actividades diarias.
El WOMAC mide cinco elementos para el dolor (rango de puntuación de 0 a 20), dos para la rigidez (rango de puntuación de 0 a 8) y 17 para la limitación funcional (rango de puntuación de 0 a 68).
Para cada elemento, el rango posible de puntajes es, por lo tanto, de 0 a 100.
Los elementos se suman para cada subescala, lo que da como resultado rangos posibles de la siguiente manera: dolor = 0-500, rigidez = 0-200, función física = 0-1700.
Por lo general, se crea una puntuación WOMAC total sumando los elementos de las tres subescalas.
Las puntuaciones más altas en el WOMAC indican peor dolor, rigidez y limitaciones funcionales.
Los datos recopilados estarán presentes hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Línea de base y 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta el mes 2 en la prueba TUG
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 meses
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El propósito de TUG es evaluar las habilidades básicas de movilidad de las personas mayores frágiles.
La prueba consiste en la medición del tiempo en segundos para que un participante se levante de un sillón estándar, camine 3 metros, gire, camine de regreso a la silla y se siente.
La unidad de medida es el tiempo en segundos.
También se realizará el día 0 (basal) y el día 60 (2 meses después de la PR).
Los datos recopilados estarán presentes hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Línea de base y 2 meses
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Cambio desde el inicio hasta el mes 2 en el análisis VAS.
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 meses
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La EVA del dolor es una medida unidimensional de la intensidad del dolor, que ha sido ampliamente utilizada en diversas poblaciones adultas, incluidas aquellas con enfermedades reumáticas.
La unidad de medidas es en puntos.
También se realizará el día 0 (basal) y el día 60 (2 meses después de la PR).
Los datos recopilados estarán presentes hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Línea de base y 2 meses
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Cambio desde el inicio en citocinas proinflamatorias y biomarcadores de descomposición del cartílago en la sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 2 meses después de la PR
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Las muestras de suero se obtendrán mediante extracción de sangre venosa (3 tubos vacutainer de 6 ml cada uno).
La sangre venosa se recolectará de la vena antecubital el día 0 (basal), el día 30 (1 mes después de la PR) y el día 60 (2 meses después de la PR).
Después de centrifugar a 1800 g durante 10 minutos, las muestras se almacenarán a -80 grados centígrados en alícuotas de 1 ml.
Las concentraciones séricas de citocinas (interleucina (IL)-6, IL-8, IL-1β, IL-10, IL-17 y factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa) se evaluarán simultáneamente.
El suero HMGB1 y la proteína de matriz oligomérica del cartílago sérico (COMP) se analizarán mediante kits específicos.
La unidad de medida es ng/mL.
Los datos recopilados estarán presentes hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Línea de base, 1 mes y 2 meses después de la PR
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Cambio desde el inicio hasta el mes 2 en calidad de vida relacionada con la salud (EuroQOL-5D, EQ-5D)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 meses
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La CDV relacionada con la salud será evaluada por el EQ-5D.
La unidad de medida es en puntos.
Asimismo, se evaluará para valoración el día 0 (pre-RP) y el día 60 (después de 2 meses de RP).
Los datos recopilados estarán presentes hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Línea de base y 2 meses
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Cambio desde el inicio hasta el mes 2 en la progresión de la artrosis de rodilla radiográfica (espacio articular y puntuación KL)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 meses
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El examen radiológico del procedimiento radiográfico convencional se realizará al inicio y en el día 60 después de la PR (2 meses) para su evaluación.
El grado de osteoartritis puede variar de 0 a 5. Los datos recopilados estarán presentes hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Línea de base y 2 meses
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Cambio desde el inicio hasta el mes 2 en la prueba de fuerza isométrica
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 meses
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La fuerza isométrica será medida por el pico de torque (PT) obtenido durante la extensión de rodilla (PTE) y flexión (PTF) contracción voluntaria máxima (MVC) utilizando un dinamómetro isocinético (Biodex, Shirley, NY).
Durante la prueba, los participantes estaban sentados y amarrados de forma segura a la silla del dinamómetro.
Para la extensión de rodilla MVC, el ángulo de muslo y pierna será de 75° (0° = extensión total) y para la flexión de rodilla, el ángulo de muslo-pierna de MVC será de 40° (0° = extensión total).
Se realizarán dos intentos de MVC de cinco segundos por cada movimiento articular, con 3 minutos de intervalo entre ellos.
La unidad de medida es Newtons por metro (N.m).
El PTE y el PTF isométricos se determinarán como los valores de PT más altos entre intentos.
También se realizará el día 0 (pre-PR) y el día 60 (después de 2 meses de PR) para su valoración.
Los datos estarán presentes hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
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Línea de base y 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Mario Ferretti, PhD, Hospital Israelita Albert Einstein
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cross M, Smith E, Hoy D, Nolte S, Ackerman I, Fransen M, Bridgett L, Williams S, Guillemin F, Hill CL, Laslett LL, Jones G, Cicuttini F, Osborne R, Vos T, Buchbinder R, Woolf A, March L. The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the global burden of disease 2010 study. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1323-30. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204763. Epub 2014 Feb 19.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de julio de 2018
Finalización primaria (Actual)
30 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
30 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- osteoarthritis
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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