Pembrolizumab ciclofosfamida y lenalidomida para pacientes con mieloma múltiple recidivante (MUKfourteen)

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el ensayo y estar dispuesto a seguir el protocolo del ensayo.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.

• Enfermedad medible con al menos uno de los siguientes:

  • Paraproteína mayor o igual a 5g/L
  • Cadenas ligeras libres en suero mayores o iguales a 100 mg/L con radio anormal solo para cadena ligera
  • mieloma
  • Proteína de Bence Jones mayor o igual a 200 mg/24 h
• Haber recaído de MM después de 1 o más líneas de terapia anteriores.
• Haber logrado una respuesta parcial (RP o mejor según la determinación de respuesta del investigador según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG)) a al menos un régimen anterior
• Tener un estado de rendimiento de 0-1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 10 días anteriores al registro:

Hematológico

• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,0 x109 /L. No se permite el apoyo del factor de crecimiento dentro de los 7 días anteriores a la evaluación
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 75 x 109/L. No se permite el soporte de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la evaluación.
• Hemoglobina mayor o igual a 90 g/L. No se permite el apoyo de sangre dentro de los 7 días anteriores a la evaluación.

Renal

• Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina medido o calculado inferior o igual a 1,5 x LSN local O Aclaramiento de creatinina superior o igual a 60 ml/min para participantes con niveles de creatinina superiores a 1,5 x LSN local Hepático
• Bilirrubina sérica inferior o igual a 1,5 x ULN local O bilirrubina directa inferior o igual a ULN local para participantes con niveles de bilirrubina total superiores a 1,5 x ULN local
• Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) inferior o igual a 2,5 x LSN local
• Albúmina mayor o igual a 2,5 mg/dL (25 g/L) Coagulación

• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) inferior o igual a 1,5 x ULN local, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

  • Todos los participantes que participen en el ensayo deben seguir el programa estándar REMS de Celgene Revlimid y seguirlo en consecuencia. Además también se debe seguir lo siguiente:

• La participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, desde 4 semanas antes del inicio del tratamiento, hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del ensayo, y para todas las interrupciones en la dosificación durante el ensayo.

• Los participantes varones en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde 4 semanas antes del inicio del tratamiento, hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del ensayo, y para todas las interrupciones en la dosificación durante el ensayo.

  • Todos los participantes deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del ensayo, incluso durante las interrupciones de la dosis y durante los 120 días posteriores a la interrupción de este ensayo.

Criterio de exclusión

• Aquellos con enfermedad no medible, hueso solitario o plasmacitoma extramedular solitario, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Está participando actualmente y recibiendo terapia de prueba, o ha participado en una prueba de un agente en investigación y recibió terapia de prueba o usó un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los esteroides para el control de la enfermedad del mieloma deben suspenderse 14 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.

• Si se trató previamente con un régimen que contiene lenalidomida, se excluye al participante si:

  • Descontinuado debido a cualquier evento adverso relacionado con la lenalidomida anterior (se permiten antecedentes de tromboembolismo debido a la lenalidomida si el participante está anticoagulado)
  • Si el participante era intolerante a la lenalidomida.
  • Si el participante era refractario a alguna dosis de lenalidomida. Refractario a la lenalidomida se define como:

El participante tuvo una progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de lenalidomida; o cuya enfermedad no responde mientras toma lenalidomida. La enfermedad que no responde se define como no lograr al menos una respuesta mínima (MR) o una enfermedad progresiva (PD) mientras toma lenalidomida.

• Cualquiera de los siguientes tratamientos previos:
• Ha tenido un trasplante alogénico previo de células madre. Se permite el trasplante autólogo de células madre anterior a 3 meses o más antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Terapia previa con pembrolizumab o ha recibido terapia previa con un inhibidor anti-PD-1, L1 o L2.

• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más que 4 semanas antes.

  o Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia terapéutica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual a Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Los participantes con menos de o igual a la neuropatía de Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden participar en el ensayo.

• Tratamiento con plasmaféresis dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Se permiten la radioterapia paliativa para el control del dolor y los bisfosfonatos.
• Una hipersensibilidad o intolerancia conocida a la ciclofosfamida o lenalidomida o cualquiera de sus excipientes.
• Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Incapaz de tolerar la profilaxis tromboembólica que incluye, según esté clínicamente indicado, aspirina, warfarina o heparina de bajo peso molecular.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene mieloma activo conocido del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con mieloma del SNC previamente tratado pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de nuevo o agrandamiento del SNC enfermedad, y no está usando esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

• Enfermedad cardíaca significativa según lo determine el investigador, que incluye:

  • Amiloidosis cardíaca conocida o sospechada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association (NYHA);
  • Angina no controlada, hipertensión o arritmia
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Cualquier enfermedad cardiovascular grave o no controlada
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración de su participación en el ensayo, comenzando con las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del ensayo, durante el tratamiento del ensayo, incluso durante cualquier interrupción del tratamiento hasta 120 días después de la última dosis del ensayo. tratamiento.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar, a juicio del investigador tratante.