派姆单抗环磷酰胺和来那度胺治疗复发性多发性骨髓瘤患者 (MUKfourteen)

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书，并愿意遵守试验方案。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。

• 具有以下至少一项的可测量疾病：

  • 副蛋白大于或等于5g/L
  • 血清游离轻链≥100mg/L，仅轻链异常
  • 骨髓瘤
  • Bence Jones 蛋白质大于或等于 200mg/24hr
• 在 1 种或多种先前的治疗后复发了 MM。
• 对至少一种既往治疗方案已达到部分缓解（根据研究者根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准确定的缓解率或更好）
• ECOG 体能量表的体能状态为 0-1。
• 证明如下定义的足够器官功能，所有筛选实验室测试都将在注册前 10 天内进行：

血液学

• 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1.0 x109 /L。 评估前 7 天内不允许使用生长因子支持
• 血小板计数大于或等于 75 x 109/L。 评估前 7 天内不允许进行血小板支持。
• 血红蛋白大于或等于 90 g/L。 评估前 7 天内不允许血液支持。

肾脏

• 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率小于或等于 1.5 x 局部 ULN 或肌酐清除率大于或等于 60 mL/min 的参与者肌酐水平大于 1.5 x 局部 ULN 肝脏
• 血清胆红素小于或等于 1.5 x 本地 ULN 或直接胆红素小于或等于本地 ULN 总胆红素水平大于 1.5 x 本地 ULN 的参与者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 2.5 x 当地 ULN
• 白蛋白大于或等于 2.5 mg/dL (25 g/L) 凝血

• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 小于或等于当地 ULN 的 1.5 倍，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

  • 所有参加试验的参与者都必须遵循标准的 Celgene Revlimid REMS 计划并相应地遵守。 此外，还必须遵守以下事项：

• 有生育能力的女性参与者的尿液或血清妊娠试验应该呈阴性。 有生育能力的女性参与者必须愿意使用适当的避孕方法，从治疗开始前 4 周到最后一次试验药物给药后 120 天，以及试验期间的所有给药中断。

• 有生育能力的男性参与者必须同意从治疗开始前 4 周到最后一次试验药物给药后 120 天以及试验期间所有给药中断期间使用适当的避孕方法。

  • 所有参与者必须同意在使用试验药物期间避免献血，包括剂量中断期间和停止试验后的 120 天内

排除标准

• 那些患有不可测量疾病、孤立性骨或孤立性髓外浆细胞瘤、浆细胞白血病、POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
• 目前正在参与和接受试验治疗，或已参加试验药物试验并接受试验治疗或在首次试验治疗前 28 天内使用试验设备。
• 在第一次试验治疗前 14 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 用于控制骨髓瘤疾病的类固醇必须在第一次试验治疗前 14 天停用。

• 如果以前接受过含来那度胺的方案治疗，则参与者在以下情况下被排除在外：

  • 由于任何与既往来那度胺相关的不良事件而停药（如果参与者抗凝，则允许有来那度胺引起的血栓栓塞病史）
  • 如果参与者对来那度胺不耐受。
  • 如果参与者对任何剂量的来那度胺都无效。 来那度胺难治性定义为：

参与者在最后一剂来那度胺后 60 天内出现疾病进展；或 在使用来那度胺时其疾病无反应。 无反应性疾病定义为在使用来那度胺期间未达到至少最小反应 (MR) 或进行性疾病 (PD)。

• 任何以下先前治疗：
• 之前进行过同种异体干细胞移植。 允许在首次接受试验治疗之前大于或等于 3 个月的既往自体干细胞移植。
• 既往接受过派姆单抗治疗或接受过抗 PD-1、L1 或 L2 抑制剂的既往治疗。

• 在首次接受试验治疗之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或者由于给药次数过多导致的不良事件尚未恢复（即低于或等于 1 级或处于基线水平）比 4 周前。

  o 在第一次试验治疗前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗、治疗性放射治疗，或因以前管理的代理。 神经病变低于 ore 等于 2 级的参与者是该标准的例外，可以参与试验。

• 在第一次试验治疗前 4 周内接受血浆置换治疗。
• 允许使用姑息性放疗来控制疼痛和使用双膦酸盐
• 已知对环磷酰胺或来那度胺或其任何赋形剂过敏或不耐受。
• 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 无法耐受血栓栓塞预防，包括临床指示的阿司匹林、华法林或低分子肝素。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 骨髓瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的 CNS 骨髓瘤的参与者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的 CNS 的证据疾病，并且在第一次试验治疗前至少 14 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。

• 研究者确定的重大心脏病包括：

  • 已知或疑似心脏淀粉样变性
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭；
  • 不受控制的心绞痛、高血压或心律失常
  • 近6个月心肌梗死
  • 任何不受控制或严重的心血管疾病
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在第一次试验治疗前 28 天内接受过活疫苗接种。

注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 在参与试验期间怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子，从开始试验治疗前 4 周开始，试验治疗期间，包括任何治疗中断期间，直至最后一次试验给药后 120 天治疗。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳利益，在治疗研究者看来。