Pembrolitsumabisyklofosfamidi ja lenalidomidi potilaille, joilla on uusiutunut multippeli myelooma (MUKfourteen)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen ja valmis noudattamaan koepöytäkirjaa.
• Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Mitattavissa oleva sairaus, jolla on vähintään yksi seuraavista:

  • Paraproteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 5 g/l
  • Seerumittomat kevytketjut, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 100 mg/l, epänormaali radiosignaali vain kevytketjulle
  • myelooma
  • Bence Jones -proteiinia suurempi tai yhtä suuri kuin 200mg/24h
• Sinulla on uusiutunut MM yhden tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen.
• ovat saavuttaneet osittaisen vasteen (PR tai parempi, kun tutkija on määrittänyt vasteen kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan) vähintään yhteen aiempaan hoito-ohjelmaan
• Suorituskyvyn tila on 0-1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla, kaikki seulontalaboratoriotutkimukset on suoritettava 10 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:

Hematologinen

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 x 109 /l. Kasvutekijätukea ei sallita 7 päivää ennen arviointia
• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 109/l. Verihiutaletuki ei ole sallittu 7 päivää ennen arviointia.
• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 90 g/l. Verituki ei ole sallittu 7 päivää ennen arviointia.

Munuaiset

• Seerumin kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x paikallinen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitasot ovat yli 1,5 x paikallinen ULN.
• Seerumin bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x paikallinen ULN TAI suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin paikallinen ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on suurempi kuin 1,5 x paikallinen ULN
• Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x paikallinen ULN
• Albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 mg/dl (25 g/l) Koagulaatio

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x paikallinen ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

  • Normaalia Celgene Revlimid REMS -ohjelmaa on noudatettava kaikkien kokeeseen osallistuvien osallistujien osalta ja noudatettava sen mukaisesti. Lisäksi on noudatettava seuraavaa:

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista 120 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen ja kaikkiin annostelun keskeytyksiin tutkimuksen aikana.

• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, 120 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen ja kaikkiin annostelun keskeytyksiin tutkimuksen aikana.

  • Kaikkien osallistujien on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta lääkekokeilun aikana, mukaan lukien annostelujaksojen aikana ja 120 päivän ajan tämän kokeen lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit

• Ne, joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus, yksinäinen luu tai yksinäinen ekstramedullaarinen plasmasytooma, plasmasoluleukemia, POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia)
• Osallistuu parhaillaan ja saa koehoitoa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut koehoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Steroidien käyttö myelooman hallintaan on lopetettava 14 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

• Jos osallistuja on aiemmin hoidettu lenalidomidia sisältävällä hoito-ohjelmalla, hänet suljetaan pois, jos:

  • Keskeytetty aiempaan lenalidomidiin liittyvien haittavaikutusten vuoksi (lenalidomidista johtuva tromboembolia on aiempaa sallittu, jos osallistuja on antikoaguloitunut)
  • Jos osallistuja ei sietänyt lenalidomidia.
  • Jos osallistuja ei ollut vastustuskykyinen millekään lenalidomidiannokselle. Lenalidomidille resistentti määritellään joko:

Osallistujalla tauti eteni 60 päivän sisällä viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen; tai jonka sairaus ei reagoi lenalidomidihoidon aikana. Responsiivisella sairaudella tarkoitetaan joko sitä, ettei saavuteta vähintään minimaalista vastetta (MR) tai etenevä sairaus (PD) lenalidomidihoidon aikana.

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
• Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto. Aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Aiemmin pembrolitsumabihoitoa tai aiemmin hoidettua anti-PD-1-, L1- tai L2-estäjää.

• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai hän ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin asteen 1 tai lähtötilanteessa) haittatapahtumista, jotka johtuvat enemmän annetuista aineista kuin 4 viikkoa aikaisemmin.

  o on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai terapeuttista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin asteen 1 tai lähtötilanteessa) haitallisista tapahtumista, jotka johtuvat aiemmin annettu aine. Osallistujat, joilla on vähemmän kuin asteen 2 neuropatiaa vastaava malmi, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat osallistua tutkimukseen.

• Plasmafereesihoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Palliatiivinen sädehoito kivunhallintaan ja bisfosfonaatit ovat sallittuja
• Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi syklofosfamidille tai lenalidomidille tai jollekin sen apuaineelle.
• Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Ei pysty sietämään tromboembolista estohoitoa, mukaan lukien kliinisesti indikoidusti aspiriinia, varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettu keskushermoston (CNS) myelooma ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston myelooma, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uudesta tai laajentuvasta keskushermostosta. eivätkä käytä steroideja vähintään 14 päivään ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

• Tutkijan määrittämä merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Tunnettu tai epäilty sydämen amyloidoosi
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
  • Hallitsematon angina pectoris, kohonnut verenpaine tai rytmihäiriö
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai saada lapsia tutkimukseen osallistumisensa aikana, alkaen 4 viikosta ennen tutkimushoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana, mukaan lukien hoidon keskeytykset 120 päivään asti viimeisen tutkimusannoksen jälkeen hoitoon.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.