Pembrolizumab Cyklofosfamid a lenalidomid pro pacienty s relapsem mnohočetného myelomu (MUKfourteen)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou a ochotni dodržovat zkušební protokol.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let nebo více.

• Měřitelné onemocnění s alespoň jedním z následujících:

  • Paraprotein vyšší nebo rovný 5 g/l
  • Lehké řetězce bez séra větší nebo rovné 100 mg/l s abnormálním rádiem pouze pro lehký řetězec
  • myelom
  • Bence Jones protein vyšší nebo rovný 200 mg/24h
• Mít relaps MM po 1 nebo více předchozích liniích terapie.
• Dosáhli částečné odpovědi (PR nebo lepší na základě zkoušejícího stanovení odpovědi podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG)) na alespoň jeden předchozí režim
• Mít stav výkonu 0-1 na stupnici výkonu ECOG.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratorní testy je třeba provést do 10 dnů před registrací:

Hematologické

• Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,0 x 109 /l. Podpora růstovým faktorem není povolena během 7 dnů před hodnocením
• Počet krevních destiček větší nebo roven 75 x 109/l. Podpora krevních destiček není povolena během 7 dnů před hodnocením.
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 90 g/l. Krevní podpora není povolena během 7 dnů před vyšetřením.

Renální

• Sérový kreatinin nebo naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu menší nebo rovna 1,5násobku lokální horní hranice normy NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovné 60 ml/min u účastníka s hladinami kreatininu vyššími než 1,5násobek místní horní hranice jaterní jaterní
• Sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku lokální ULN NEBO přímý bilirubin nižší nebo rovný místní ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu vyššími než 1,5násobek lokální ULN
• Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku místní ULN
• Albumin vyšší nebo rovný 2,5 mg/dl (25 g/L) Koagulace

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) menší nebo rovný 1,5 x místní ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

  • Standardní program Celgene Revlimid REMS musí být dodržen pro všechny účastníky, kteří se účastní studie, a musí se podle toho řídit. Kromě toho je třeba dodržovat také následující:

• Účastnice ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metody antikoncepce, a to od 4 týdnů před zahájením léčby do 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku a pro všechna přerušení dávkování během pokusu.

• Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce od 4 týdnů před zahájením léčby do 120 dnů po poslední dávce zkušebního léku a pro všechna přerušení dávkování během zkoušky.

  • Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během užívání zkušebního léku, a to i během přerušení dávkování a po dobu 120 dnů po přerušení této zkoušky

Kritéria vyloučení

• Pacienti s neměřitelným onemocněním, solitárním kostním nebo solitárním extramedulárním plazmocytomem, leukémií z plazmatických buněk, syndromem POEMS (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a kožními změnami)
• V současné době se účastní a dostává zkušební léčbu nebo se účastnil zkoušky s hodnocenou látkou a podstoupil zkušební terapii nebo použil zkoušené zařízení během 28 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou zkušební léčby. Steroidy pro kontrolu myelomového onemocnění musí být vysazeny 14 dní před první dávkou zkušební léčby.

• Pokud byl účastník dříve léčen režimem obsahujícím lenalidomid, je účastník vyloučen, pokud:

  • Přerušeno z důvodu jakékoli nežádoucí příhody související s předchozím lenalidomidem (tromboembolismus způsobený lenalidomidem v anamnéze je povolen, pokud účastník užívá antikoagulancia)
  • Pokud účastník nesnášel lenalidomid.
  • Pokud byl účastník rezistentní na jakoukoli dávku lenalidomidu. Refrakterní na lenalidomid je definován buď:

Účastník měl progresi onemocnění do 60 dnů po poslední dávce lenalidomidu; nebo jehož onemocnění během léčby lenalidomidem nereaguje. Onemocnění nereagující na léčbu je definováno jako buď nedosažení alespoň minimální odpovědi (MR) nebo progresivní onemocnění (PD) během léčby lenalidomidem.

• Jakékoli z následujících předchozích ošetření:
• Prodělal předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk. Předchozí autologní transplantace kmenových buněk je povolena déle než 3 měsíce nebo rovna 3 měsícům před první dávkou zkušební léčby.
• Předchozí léčba pembrolizumabem nebo předchozí léčba inhibitorem anti-PD-1, L1 nebo L2.

• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby nebo se nezotavil (tj. méně než nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než o 4 týdny dříve.

  o měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami, terapeutickou radiační terapii během 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby nebo se nezotavil (tj. méně než nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod v důsledku dříve podávané činidlo. Účastníci s méně než rudou neuropatií 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se zúčastnit studie.

• Léčba plazmaferézou během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Paliativní radioterapie pro kontrolu bolesti a bisfosfonáty jsou povoleny
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na cyklofosfamid nebo lenalidomid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Není schopen tolerovat tromboembolickou profylaxi včetně, jak je klinicky indikováno, aspirinu, warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známý aktivní myelom centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčeným myelomem CNS se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se CNS onemocnění a neužívají steroidy alespoň 14 dní před první dávkou zkušební léčby. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

• Významné srdeční onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, včetně:

  • Známá nebo suspektní srdeční amyloidóza
  • městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV klasifikace New York Heart Association (NYHA);
  • Nekontrolovaná angina pectoris, hypertenze nebo arytmie
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Jakékoli nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Dostal živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou zkušební léčby.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během trvání své účasti ve studii, počínaje 4 týdny před zahájením léčby ve studii, během léčby ve studii, včetně jakýchkoli přerušení léčby až do 120 dnů po poslední dávce studie léčba.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.