Pembrolizumab ciclofosfamide e lenalidomide per pazienti con mieloma multiplo recidivato (MUKfourteen)

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto per lo studio e disposti a seguire il protocollo dello studio.
• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

• Malattia misurabile con almeno uno dei seguenti:

  • Paraproteina maggiore o uguale a 5g/L
  • Catene leggere libere sieriche maggiori o uguali a 100 mg/L con radio anormale solo per catene leggere
  • mieloma
  • Proteina di Bence Jones maggiore o uguale a 200 mg/24 ore
• Recidiva di MM dopo 1 o più precedenti linee di terapia.
• Aver ottenuto una risposta parziale (PR o migliore in base alla determinazione della risposta da parte dello sperimentatore in base ai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG)) ad almeno un regime precedente
• Avere un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima della registrazione:

Ematologico

• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,0 x109 /L. Il supporto del fattore di crescita non è consentito nei 7 giorni precedenti la valutazione
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 75 x 109/L. Il supporto piastrinico non è consentito nei 7 giorni precedenti la valutazione.
• Emoglobina maggiore o uguale a 90 g/L. Il supporto di sangue non è consentito entro 7 giorni prima della valutazione.

Renale

• Creatinina sierica o clearance della creatinina misurata o calcolata inferiore o uguale a 1,5 x ULN locale O Clearance della creatinina superiore o uguale a 60 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina superiori a 1,5 x ULN locale Epatica
• Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN locale OPPURE bilirubina diretta inferiore o uguale a ULN locale per i partecipanti con livelli di bilirubina totale superiori a 1,5 x ULN locale
• Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN locale
• Albumina maggiore o uguale a 2,5 mg/dL (25 g/L) Coagulazione

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) inferiore o uguale a 1,5 x ULN locale, a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

  • Il programma standard Celgene Revlimid REMS deve essere seguito per tutti i partecipanti che prendono parte allo studio e seguiti di conseguenza. Inoltre devono essere seguite anche le seguenti:

• La partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi adeguati, da 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale e per tutte le interruzioni della somministrazione durante lo studio.

• I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati da 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale e per tutte le interruzioni della somministrazione durante lo studio.

  • Tutti i partecipanti devono accettare di astenersi dalla donazione di sangue durante il trattamento farmacologico, anche durante le interruzioni della dose e per 120 giorni dopo l'interruzione di questo studio

Criteri di esclusione

• Quelli con malattia non misurabile, osso solitario o plasmocitoma extramidollare solitario, leucemia plasmacellulare, sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee)
• Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia di prova, o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale e ha ricevuto una terapia di prova o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Gli steroidi per il controllo della malattia del mieloma devono essere interrotti 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

• Se precedentemente trattato con un regime contenente lenalidomide, il partecipante è escluso se:

  • Interrotto a causa di qualsiasi evento avverso correlato a precedente lenalidomide (la storia di tromboembolia dovuta a lenalidomide è consentita se il partecipante è anticoagulato)
  • Se il partecipante era intollerante al lenalidomide.
  • Se il partecipante era refrattario a qualsiasi dose di lenalidomide. Il refrattario alla lenalidomide è definito:

Il partecipante ha avuto progressione della malattia entro 60 giorni dall'ultima dose di lenalidomide; o la cui malattia non risponde durante il trattamento con lenalidomide. La malattia non responsiva è definita come il mancato raggiungimento di almeno una risposta minima (MR) o una malattia progressiva (PD) durante il trattamento con lenalidomide.

• Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti precedenti:
• Ha avuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche. È consentito un precedente trapianto autologo di cellule staminali maggiore o uguale a 3 mesi prima della prima dose del trattamento di prova.
• Precedente terapia con pembrolizumab o ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore anti-PD-1, L1 o L2.

• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso (cioè, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più rispetto a 4 settimane prima.

  o Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole, radioterapia terapeutica entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso (cioè, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente precedentemente somministrato. I partecipanti con neuropatia di grado inferiore o uguale a 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono partecipare allo studio.

• Trattamento con plasmaferesi entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
• Sono consentiti radioterapia palliativa per il controllo del dolore e bifosfonati
• Una nota ipersensibilità o intolleranza alla ciclofosfamide o lenalidomide o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Incapace di tollerare la profilassi tromboembolica comprendente, come clinicamente indicato, aspirina, warfarin o eparina a basso peso molecolare.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto mieloma attivo del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con mieloma del SNC precedentemente trattato possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuovo o ingrossamento del SNC malattia e non usano steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

• Malattia cardiaca significativa determinata dallo sperimentatore, tra cui:

  • Amiloidosi cardiaca nota o sospetta
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della classificazione della New York Heart Association (NYHA);
  • Angina incontrollata, ipertensione o aritmia
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Qualsiasi malattia cardiovascolare incontrollata o grave
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata del suo coinvolgimento nello studio, a partire dalle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento sperimentale, durante il trattamento sperimentale, comprese eventuali interruzioni del trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dello studio trattamento.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.