Pembrolizumab-ciklofoszfamid és lenalidomid kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegek számára (MUKfourteen)

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz, és hajlandó betartani a vizsgálati protokollt.
• Legyen 18 éves vagy annál idősebb a beleegyezés aláírásának napján.

• Mérhető betegség a következők legalább egyikével:

  • 5g/l vagy annál nagyobb paraprotein
  • 100 mg/l-nél nagyobb vagy azzal egyenlő szérummentes könnyűláncok, csak könnyű láncok esetén abnormális rádiójellel
  • mielóma
  • Bence Jones fehérje legalább 200 mg/24 óra
• Kiújult MM-je 1 vagy több korábbi terápia után.
• Részleges választ értek el (PR vagy jobb a vizsgáló által a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai alapján meghatározott válasz alapján) legalább egy korábbi kezelésre
• Az ECOG teljesítményskálán 0-1 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
• Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés igazolása, minden szűrőlaboratóriumi vizsgálatot a regisztrációt megelőző 10 napon belül el kell végezni:

Hematológiai

• Abszolút neutrofilszám 1,0 x 109 /l vagy egyenlő. A növekedési faktor támogatása az értékelést megelőző 7 napon belül nem engedélyezett
• A vérlemezkeszám 75 x 109/l vagy annál nagyobb. A vérlemezke-támogatás nem megengedett az értékelést megelőző 7 napon belül.
• Hemoglobin 90 g/l vagy annál nagyobb. Az értékelést megelőző 7 napon belül nem engedélyezett a vérvétel.

Vese

• A szérum kreatinin vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance legfeljebb 1,5-szerese a helyi normálérték felső határának VAGY kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint meghaladja a helyi felső határérték 1,5-szeresét
• A szérum bilirubin értéke kisebb vagy egyenlő, mint a helyi felső határérték 1,5-szerese VAGY közvetlen bilirubinszint kisebb vagy egyenlő, mint a helyi felső határérték olyan résztvevők esetében, akiknél az összbilirubin szintje meghaladja az 1,5-szeres helyi felső határértéket
• Aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) kisebb vagy egyenlő, mint a helyi felső határérték 2,5-szerese
• Albumin legalább 2,5 mg/dl (25 g/L) Alvadás

• A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) kisebb vagy egyenlő, mint a helyi felső határérték 1,5-szerese, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

  • A standard Celgene Revlimid REMS programot a vizsgálatban részt vevő összes résztvevőnek követnie kell, és ennek megfelelően kell követnie. Ezenkívül a következőket is be kell tartani:

• A fogamzóképes korú női résztvevőnek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie. A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a kezelés megkezdése előtt 4 héttől, a próbagyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, valamint a vizsgálat alatti adagolás minden megszakítására.

• A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a kezelés megkezdése előtt 4 héttől a próbagyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, valamint az adagolás minden megszakítására a vizsgálat alatt.

  • Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól, amíg a gyógyszert kipróbálja, beleértve az adagolás megszakítását és a kísérlet abbahagyását követő 120 napig

Kizárási kritériumok

• Nem mérhető betegségben szenvedők, szoliter csont vagy szoliter extramedulláris plazmacitóma, plazmasejtes leukémia, POEMS szindróma (plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérje- és bőrelváltozásokkal)
• Jelenleg próbaterápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és próbaterápiában részesült, vagy vizsgálati eszközt használt a próbakezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 14 napon belül. A myeloma betegség kezelésére szolgáló szteroidokat a próbakezelés első adagja előtt 14 nappal le kell állítani.

• Ha korábban lenalidomidot tartalmazó kezeléssel kezelték, a résztvevő kizárásra kerül, ha:

  • A korábbi lenalidomiddal kapcsolatos bármely nemkívánatos esemény miatt abba kell hagyni (a lenalidomid miatt előforduló tromboembólia előfordulása megengedett, ha a résztvevő antikoagulált)
  • Ha a résztvevő lenalidomid-intoleranciát mutatott.
  • Ha a résztvevő bármilyen adag lenalidomidra rezisztens volt. A lenalidomiddal szemben ellenálló képesség meghatározása:

A résztvevőnél a betegség a lenalidomid utolsó adagját követő 60 napon belül progressziót mutatott; vagy akinek a betegsége nem reagál a lenalidomid-kezelés alatt. Nem reagáló betegségnek minősül, ha a lenalidomid-kezelés alatt vagy nem ér el legalább minimális választ (MR), vagy progresszív betegség (PD).

• Az alábbi előzetes kezelések bármelyike:
• Korábban allogén őssejt-átültetésen esett át. A korábbi autológ őssejt-transzplantáció a próbakezelés első adagja előtt legalább 3 hónappal megengedett.
• Korábban pembrolizumab-kezelésben részesült, vagy korábban anti-PD-1, L1 vagy L2 inhibitort kapott.

• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a próbakezelés első adagját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (azaz 1. fokozatnál vagy annál kisebb mértékben vagy a kiinduláskor) a több szerek beadása miatti nemkívánatos eseményekből mint 4 héttel korábban.

  o Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy terápiás sugárkezelésben részesült a próbakezelés első dózisát megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz 1. fokozatnál vagy a kiindulási állapotnál kisebb mértékben) a nemkívánatos események következtében korábban beadott szer. Azok a résztvevők, akiknél kevesebb, mint a 2. fokozatú neuropátiával egyenlő érc, kivételt képeznek e kritérium alól, és részt vehetnek a vizsgálatban.

• Plazmaferézises kezelés a próbakezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• A fájdalomcsillapító palliatív sugárterápia és a biszfoszfonátok megengedettek
• A ciklofoszfamiddal vagy lenalidomiddal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység vagy intolerancia.
• Ha a résztvevőn jelentős műtétet hajtottak végre, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Nem tolerálható a thromboemboliás profilaxis, beleértve a klinikai indikációknak megfelelően az aszpirint, warfarint vagy az alacsony molekulatömegű heparint.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) mielómája és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt központi idegrendszeri myelomában szenvedő résztvevők részt vehetnek abban az esetben, ha stabilak (legalábbis négy héttel a próbakezelés első adagja előtt képalkotó vizsgálat szerint progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott központi idegrendszerre. betegségben szenved, és nem használ szteroidokat a próbakezelés első adagja előtt legalább 14 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.

• A vizsgáló által megállapított súlyos szívbetegség, beleértve:

  • Ismert vagy feltételezett szívamiloidózis
  • Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint III. vagy IV.
  • Nem kontrollált angina, magas vérnyomás vagy aritmia
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Bármilyen kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 28 napon belül.

Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálatban való részvételük időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héttel kezdődően, a vizsgálati kezelés alatt, beleértve a kezelés megszakításait a vizsgálat utolsó adagját követő 120 napig kezelés.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.