Pembrolizumab cyklofosfamid och lenalidomid för patienter med återfallande multipelt myelom (MUKfourteen)

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till prövningen och villig att följa prövningsprotokollet.
• Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

• Mätbar sjukdom med minst ett av följande:

  • Paraprotein större än eller lika med 5g/L
  • Serumfria lätta kedjor större än eller lika med 100 mg/L med onormal radio endast för lätta kedjor
  • myelom
  • Bence Jones-protein större än eller lika med 200 mg/24 timmar
• Har återfallit MM efter 1 eller flera tidigare behandlingslinjer.
• Har uppnått ett partiellt svar (PR eller bättre baserat på utredarens bestämning av svaret enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG)) på minst en tidigare regim
• Ha en prestandastatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglaboratorietester ska utföras inom 10 dagar före registrering:

Hematologiska

• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1,0 x109 /L. Tillväxtfaktorstöd är inte tillåtet inom 7 dagar före bedömning
• Trombocytantal större än eller lika med 75 x 109/L. Trombocytstöd är inte tillåtet inom 7 dagar före bedömning.
• Hemoglobin högre än eller lika med 90 g/L. Blodstöd är inte tillåtet inom 7 dagar före bedömning.

Njur

• Serumkreatinin eller, uppmätt eller beräknat kreatininclearance mindre än eller lika med 1,5 x lokal ULN ELLER Kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min för deltagare med kreatininnivåer högre än 1,5 x lokal ULN Lever
• Serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 x lokal ULN ELLER direkt bilirubin mindre än eller lika med lokal ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer större än 1,5 x lokal ULN
• Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x lokal ULN
• Albumin högre än eller lika med 2,5 mg/dL (25 g/L) Koagulering

• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) mindre än eller lika med 1,5 x lokal ULN, såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

  • Standardprogrammet Celgene Revlimid REMS måste följas för alla deltagare som deltar i försöket och följas därefter. Dessutom måste följande också följas:

• Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvata preventivmetoder, från 4 veckor före behandlingsstart till 120 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedel, och för alla avbrott i doseringen under prövningen.

• Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder från 4 veckor före behandlingsstart, till 120 dagar efter den sista dosen av försöksmedicin, och för alla avbrott i doseringen under prövningen.

  • Alla deltagare måste gå med på att avstå från att donera blod medan de är på prövningsläkemedlet, inklusive under dosavbrott och i 120 dagar efter att denna prövning avslutats

Exklusions kriterier

• De med icke-mätbar sjukdom, solitärt ben eller solitärt extramedullärt plasmacytom, plasmacellsleukemi, POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
• Deltar för närvarande och får försöksbehandling, eller har deltagit i en prövning av ett prövningsmedel och fått försöksterapi eller använt en prövningsapparat inom 28 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Steroider för kontroll av myelomsjukdom måste stoppas 14 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

• Om deltagaren tidigare behandlats med en regim innehållande lenalidomid, exkluderas deltagaren om:

  • Avbruten på grund av någon biverkning relaterad till tidigare lenalidomid (tromboembolism på grund av lenalidomid är tillåten om deltagaren är antikoagulerad)
  • Om deltagaren var intolerant mot lenalidomid.
  • Om deltagaren var refraktär mot någon dos av lenalidomid. Refraktär mot lenalidomid definieras antingen:

Deltagaren hade sjukdomsprogression inom 60 dagar efter den sista dosen av lenalidomid; eller vars sjukdom inte svarar på lenalidomid. Icke-responsiv sjukdom definieras som att antingen inte uppnå minst ett minimalt svar (MR) eller progressiv sjukdom (PD) under behandling med lenalidomid.

• Någon av följande tidigare behandlingar:
• Har tidigare genomgått en allogen stamcellstransplantation. Tidigare autolog stamcellstransplantation tillåts mer än eller lika med 3 månader före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Tidigare behandling med pembrolizumab eller har fått tidigare behandling med en anti-PD-1, L1 eller L2-hämmare.

• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen eller som inte har återhämtat sig (dvs. mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

  o Har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylär terapi, terapeutisk strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen eller som inte har återhämtat sig (dvs. mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av en tidigare administrerat medel. Deltagare med mindre än malm lika med grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan delta i försöket.

• Behandling med plasmaferes inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Palliativ strålbehandling för smärtkontroll och bisfosfonater är tillåtna
• En känd överkänslighet eller intolerans mot cyklofosfamid eller lenalidomid eller något av dess hjälpämnen.
• Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Kan inte tolerera tromboembolisk profylax inklusive, enligt klinisk indikation, aspirin, warfarin eller lågmolekylärt heparin.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har känt aktivt myelom i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlat CNS-myelom kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nytt eller förstorande CNS sjukdom och inte använder steroider under minst 14 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

• Signifikant hjärtsjukdom som fastställts av utredaren inklusive:

  • Känd eller misstänkt hjärtamyloidos
  • Kongestiv hjärtsvikt av klass III eller IV i New York Heart Association (NYHA) klassificering;
  • Okontrollerad angina, hypertoni eller arytmi
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Alla okontrollerade eller allvarliga hjärt-kärlsjukdomar
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn under varaktigheten av deras inblandning i prövningen, med början under de 4 veckorna före start av prövningsbehandling, under prövningsbehandling inklusive under eventuella behandlingsavbrott fram till 120 dagar efter den sista dosen av prövningen behandling.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagarens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.