Pembrolizumab Cyklofosfamid i Lenalidomid u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego (MUKfourteen)

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie i chętny do przestrzegania protokołu badania.
• Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.

• Mierzalna choroba z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

  • Paraproteina większa lub równa 5g/L
  • Wolne od surowicy łańcuchy lekkie większe lub równe 100 mg/l z nieprawidłowym promieniowaniem radiowym tylko dla łańcuchów lekkich
  • szpiczak
  • Białko Bence Jones większe lub równe 200 mg/24 godz
• Nawrót MM po 1 lub więcej wcześniejszych liniach terapii.
• Osiągnęli częściową odpowiedź (PR lub lepszą na podstawie oceny odpowiedzi przez badacza według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG)) na co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia
• Mieć stan sprawności 0-1 w skali wydajności ECOG.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższą definicją, wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 10 dni przed rejestracją:

Hematologiczne

• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,0 x109 /l. Wsparcie czynnikiem wzrostu nie jest dozwolone w ciągu 7 dni przed oceną
• Liczba płytek krwi większa lub równa 75 x 109/l. Wspomaganie płytek krwi jest niedozwolone w ciągu 7 dni przed oceną.
• Hemoglobina większa lub równa 90 g/l. Wsparcie krwi nie jest dozwolone w ciągu 7 dni przed oceną.

Nerkowy

• Stężenie kreatyniny w surowicy lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny mniejszy lub równy 1,5 x lokalna GGN LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min u uczestnika ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 x lokalna GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x miejscowa GGN LUB bilirubina bezpośrednia mniejsze lub równe lokalnej GGN w przypadku uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej większym niż 1,5 x miejscowa GGN
• Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,5 x lokalna GGN
• Albumina większa lub równa 2,5 mg/dl (25 g/l) Koagulacja

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) mniejszy lub równy 1,5 x lokalna GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

  • Wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu muszą przestrzegać standardowego programu Celgene Revlimid REMS i odpowiednio go przestrzegać. Ponadto należy również przestrzegać następujących zasad:

• Uczestniczka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji od 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz podczas wszystkich przerw w dawkowaniu podczas badania.

• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz na wszystkie przerwy w dawkowaniu podczas badania.

  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania leku próbnego, w tym podczas przerw w podawaniu i przez 120 dni po przerwaniu tego badania

Kryteria wyłączenia

• Osoby z chorobą niemierzalną, pojedynczą kością lub pojedynczym pozaszpikowym plazmocytomą, białaczką z komórek plazmatycznych, zespołem POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, powiększeniem narządów, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym i zmianami skórnymi)
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje terapię próbną lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał terapię próbną lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką próbnego leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Sterydy stosowane w zwalczaniu choroby szpiczaka należy odstawić na 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego.

• W przypadku wcześniejszego leczenia schematem zawierającym lenalidomid uczestnik zostaje wykluczony, jeśli:

  • Przerwane z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego związanego z wcześniejszym lenalidomidem (historia choroby zakrzepowo-zatorowej spowodowanej lenalidomidem jest dopuszczalna, jeśli uczestnik jest leczony przeciwzakrzepowo)
  • Jeśli uczestnik nie tolerował lenalidomidu.
  • Jeśli uczestnik był oporny na jakąkolwiek dawkę lenalidomidu. Oporny na lenalidomid definiuje się albo:

U uczestnika wystąpiła progresja choroby w ciągu 60 dni po ostatniej dawce lenalidomidu; lub którego choroba nie odpowiada na leczenie lenalidomidem. Choroba niereagująca jest zdefiniowana jako nieosiągnięcie przynajmniej minimalnej odpowiedzi (MR) lub postępująca choroba (PD) podczas leczenia lenalidomidem.

• Dowolne z następujących wcześniejszych zabiegów:
• Miał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Dozwolone jest wcześniejsze autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych na mniej niż 3 miesiące przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Wcześniejsze leczenie pembrolizumabem lub wcześniejsze leczenie inhibitorem anty-PD-1, L1 lub L2.

• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia lub który nie wyzdrowiał (tj. mniejszy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez środki podane więcej niż 4 tygodnie wcześniej.

  o Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową, radioterapię terapeutyczną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień 1. lub mniejszy lub równy na początku) po zdarzeniach niepożądanych z powodu wcześniej podany środek. Wyjątek od tego kryterium stanowią uczestnicy z neuropatią mniejszą niż ruda równa 2. stopnia i mogą uczestniczyć w badaniu.

• Leczenie za pomocą plazmaferezy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Dozwolona jest paliatywna radioterapia przeciwbólowa i bisfosfoniany
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na cyklofosfamid lub lenalidomid lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Nietolerancja profilaktyki zakrzepowo-zatorowej, w tym, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, aspiryny, warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Czy rozpoznano czynnego szpiczaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonym szpiczakiem OUN mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się OUN choroby i nie stosują sterydów przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

• Poważna choroba serca określona przez badacza, w tym:

  • Znana lub podejrzewana amyloidoza serca
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA);
  • Niekontrolowana dusznica bolesna, nadciśnienie lub arytmia
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Każda niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w okresie ich udziału w badaniu, począwszy od 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego, w trakcie leczenia próbnego, w tym podczas wszelkich przerw w leczeniu do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badania leczenie.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.