Pembrolizumabe Ciclofosfamida e Lenalidomida para Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante (MUKfourteen)

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo e disposto a seguir o protocolo do estudo.
• Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.

• Doença mensurável com pelo menos um dos seguintes:

  • Paraproteína maior ou igual a 5g/L
  • Cadeias leves livres séricas maiores ou iguais a 100mg/L com rádio anormal apenas para cadeia leve
  • mieloma
  • Proteína de Bence Jones maior ou igual a 200mg/24h
• Tiver recaída de MM após 1 ou mais linhas anteriores de terapia.
• Tiveram uma resposta parcial (PR ou melhor com base na determinação da resposta do investigador pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG)) a pelo menos um regime anterior
• Ter um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstre a função adequada do órgão conforme definido abaixo, todos os testes laboratoriais de triagem devem ser realizados no prazo de 10 dias antes do registro:

hematológica

• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,0 x109 /L. Suporte de fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias antes da avaliação
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 75 x 109/L. O suporte de plaquetas não é permitido nos 7 dias anteriores à avaliação.
• Hemoglobina maior ou igual a 90 g/L. O suporte de sangue não é permitido dentro de 7 dias antes da avaliação.

Renal

• Creatinina sérica ou depuração de creatinina medida ou calculada menor ou igual a 1,5 x LSN local OU depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min para participantes com níveis de creatinina maiores que 1,5 x LSN local Hepático
• Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN local OU bilirrubina direta menor ou igual ao LSN local para participantes com níveis de bilirrubina total maiores que 1,5 x LSN local
• Aspartato transaminase (AST) ou Alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 2,5 x LSN local
• Albumina maior ou igual a 2,5 mg/dL (25 g/L) Coagulação

• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) menor ou igual a 1,5 x LSN local, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

  • O programa padrão Celgene Revlimid REMS deve ser seguido por todos os participantes do estudo e seguido de acordo. Além disso, o seguinte também deve ser seguido:

• A participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos adequados, de 4 semanas antes do início do tratamento, até 120 dias após a última dose da medicação do estudo e para todas as interrupções na dosagem durante o estudo.

• Os participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados a partir de 4 semanas antes do início do tratamento, até 120 dias após a última dose da medicação do estudo e para todas as interrupções na dosagem durante o estudo.

  • Todos os participantes devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento com o medicamento, inclusive durante as interrupções da dose e por 120 dias após a descontinuação deste estudo

Critério de exclusão

• Aqueles com doença não mensurável, osso solitário ou plasmocitoma extramedular solitário, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
• Está atualmente participando e recebendo terapia experimental, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteroides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Os esteróides para controle da doença do mieloma devem ser interrompidos 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

• Se previamente tratado com um regime contendo lenalidomida, o participante é excluído se:

  • Interrompido devido a qualquer evento adverso relacionado à lenalidomida anterior (histórico de tromboembolismo devido à lenalidomida é permitido se o participante for anticoagulado)
  • Se o participante era intolerante à lenalidomida.
  • Se o participante era refratário a qualquer dose de lenalidomida. Refratário à lenalidomida é definido como:

Participante teve progressão da doença em até 60 dias após a última dose de lenalidomida; ou Cuja doença não responde durante o tratamento com lenalidomida. A doença não responsiva é definida como não atingindo pelo menos uma resposta mínima (RM) ou doença progressiva (DP) durante o tratamento com lenalidomida.

• Qualquer um dos seguintes tratamentos anteriores:
• Teve um transplante alogênico de células-tronco anterior. Transplante autólogo anterior de células-tronco é permitido maior ou igual a 3 meses antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Terapia anterior com pembrolizumabe ou recebeu terapia anterior com um inibidor anti-PD-1, L1 ou L2.

• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

  o Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radioterapia terapêutica dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente previamente administrado. Participantes com neuropatia menor ou igual a Grau 2 são uma exceção a este critério e podem participar do estudo.

• Tratamento com plasmaférese dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Radioterapia paliativa para controle da dor e bisfosfonatos são permitidos
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida à ciclofosfamida ou lenalidomida ou a qualquer um de seus excipientes.
• Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Incapaz de tolerar a profilaxia tromboembólica incluindo, conforme clinicamente indicado, aspirina, varfarina ou heparina de baixo peso molecular.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem conhecido mieloma ativo do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com mieloma do SNC previamente tratados podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de SNC novo ou aumentado doença e não estão usando esteróides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

• Doença cardíaca significativa conforme determinado pelo investigador, incluindo:

  • Amiloidose cardíaca conhecida ou suspeita
  • Insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da classificação da New York Heart Association (NYHA);
  • Angina descontrolada, hipertensão ou arritmia
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Qualquer doença cardiovascular descontrolada ou grave
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos durante o período de seu envolvimento no estudo, começando nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, durante o tratamento do estudo, incluindo durante qualquer interrupção do tratamento até 120 dias após a última dose do estudo tratamento.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.