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La gravedad de los eventos individuales de interrupción de la respiración en el diagnóstico de la apnea obstructiva del sueño

26 de febrero de 2019 actualizado por: Arie Oksenberg, Loewenstein Hospital

La gravedad de los eventos individuales de interrupción de la respiración en el diagnóstico de la apnea obstructiva del sueño: hacia una estimación mejorada e individualizada de la gravedad de la AOS

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno respiratorio nocturno común que se caracteriza por interrupciones completas (apnea) y parciales (hipopnea) de la respiración durante el sueño. Actualmente, el diagnóstico clínico de AOS se basa en los síntomas clínicos, especialmente la somnolencia diurna excesiva y el índice de apnea-hipopnea (IAH), que brindan una visión general limitada de la frecuencia de eventos de interrupción de la respiración durante la noche. Se ha sugerido que los eventos de obstrucción más largos y las desaturaciones más profundas son más dañinos que los eventos más cortos y menos profundos y estas características individuales son completamente ignoradas por el AHI convencional y actualmente utilizado.

Los investigadores introdujeron previamente nuevos parámetros de diagnóstico que incorporan el número, la duración y la morfología de los eventos de obstrucción individuales y demostraron que mejoran la estimación de la gravedad de la AOS en comparación con las medidas tradicionales. Aunque, hasta ahora, los nuevos parámetros de diagnóstico han abordado algunas de las deficiencias del AHI, deben perfeccionarse para aumentar aún más la precisión de la estimación de la gravedad de la AOS.

Se ha demostrado que la edad, el índice de masa corporal (IMC) y la posición para dormir están fuertemente relacionados con la gravedad de la AOS. Sin embargo, no se estudia a fondo si la gravedad de los eventos de obstrucción individuales progresa con el tiempo (el proceso de envejecimiento) y qué factores afectan a esta progresión. Se sabe que en pacientes con AOS con valores de AHI similares, la duración de los eventos individuales de cese de la respiración puede diferir significativamente. Los eventos más largos y profundos están relacionados con una mayor tasa de mortalidad en pacientes con AOS moderada o grave y, por lo tanto, podrían considerarse más perjudiciales que los más cortos y superficiales. Sin embargo, no se ha investigado a fondo si en pacientes con AOS grave con valores IAH idénticos, la eficiencia del sueño o la hipertensión están relacionadas con la gravedad de los eventos individuales de interrupción de la respiración.

Los investigadores planearon explorar si la gravedad del evento de cese de la respiración individual progresa con el tiempo y cómo los diferentes factores de confusión afectan esta progresión. Además, se investigará la correlación de EDS con la gravedad del evento de cese de la respiración individual, la estructura del sueño y la frecuencia y ocurrencia de despertares corticales. Además, los investigadores explorarán si el porcentaje de tiempo de respiración alterada del tiempo total de sueño está relacionado con la eficiencia del sueño o la hipertensión en pacientes con AOS grave que tienen un IAH similar. Además, la terapia posicional (PT), es decir, evitar la postura supina durante el sueño, es el tratamiento de elección para los pacientes posicionales (PP) que tienen la mayoría de sus anomalías respiratorias mientras duermen en posición supina. Dado que se sabe que las apneas/hipopneas son más graves mientras se duerme en decúbito supino, esta vez los investigadores evaluarán el valor terapéutico del PT para pacientes graves no posicionales (NPP).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno respiratorio nocturno prevalente caracterizado por interrupciones completas (apnea) y parciales (hipopnea) de la respiración durante el sueño 1. La AOS está relacionada con enfermedades cardiovasculares, aumento de la tasa de mortalidad y deterioro de la calidad de vida 2-4. Se ha estimado que su prevalencia es del 9-27 % entre la población de mediana edad y se espera que la prevalencia aumente en el futuro 5,6.

Actualmente, el parámetro de diagnóstico más utilizado para la AOS es el índice de apnea-hipopnea (IAH) basado en el número de apneas e hipopneas durante el sueño, sin tener en cuenta sus duraciones y también las duraciones y profundidades de los eventos de desaturación relacionados. En adultos, la AOS se diagnostica si el paciente tiene 1) AHI≥5 eventos/h con síntomas asociados (p. somnolencia diurna excesiva (EDS)) o trastorno médico o psiquiátrico (p. hipertensión o trastorno del estado de ánimo) o 2) IAH≥15 eventos/h 7.

Anteriormente, los investigadores introdujeron nuevos parámetros denominados gravedad de la obstrucción, duración de la obstrucción, gravedad de la desaturación, duración de la desaturación e IAH ajustado que incorporan el número, la duración y la morfología de los eventos de obstrucción individuales (es decir, apneas, hipopneas y desaturaciones de oxígeno) 8,9. Hemos demostrado que estos parámetros pueden mejorar la estimación de la gravedad de la AOS y que la gravedad del evento de interrupción de la respiración individual está más fuertemente relacionada con una mayor mortalidad y morbilidad cardiovascular que el AHI convencional8,10,11 . El potencial de estos parámetros para mejorar la evaluación de la gravedad de la AOS se ha investigado previamente solo mediante registros poligráficos ambulatorios sin registro de EEG. Por lo tanto, los parámetros no tienen en cuenta las hipopneas seguidas de excitación (pero no la desaturación). Además, los parámetros no tienen en cuenta las apneas que no van seguidas de desaturación y es necesario refinar los nuevos parámetros para tener en cuenta también estos eventos con el fin de aumentar aún más su valor pronóstico.

Se sabe que la edad y el índice de masa corporal (IMC) se relacionan positivamente con la prevalencia de AOS12,13. Además, el IAH es más alto y las apneas más prolongadas en posición supina en comparación con la posición lateral14-16. Sin embargo, no se explora a fondo si la gravedad de los eventos de obstrucción individuales progresa con el tiempo y qué factores afectan a esta progresión.

EDS es un síntoma común de OSA y se puede medir en varios métodos. Los métodos más utilizados son el cuestionario Epworth Sleepiness Scale (ESS) que mide la somnolencia subjetiva y el Multiple Sleep Latency Test (MSLT) y el Maintenance of Wakefulness Test (MWT) que miden la somnolencia de forma objetiva. Sin embargo, la correlación entre la puntuación ESS y la gravedad de la AOS (es decir, número de eventos de obstrucción) han demostrado ser pobres 17. Además, aunque se ha demostrado que MSLT y MWT tienen mejores correlaciones con las funciones diurnas que ESS, sus correlaciones con AHI y el índice de excitación siguen siendo débiles18. Por lo tanto, debe investigarse si la gravedad de los eventos individuales de interrupción de la respiración se correlaciona mejor con MSLT y MWT y, por lo tanto, explica con mayor precisión los síntomas diurnos.

Se ha demostrado que entre pacientes con valores IAH idénticos, las duraciones de las apneas e hipopneas individuales y las duraciones, profundidades y áreas de desaturaciones individuales pueden diferir significativamente 19. Los eventos de obstrucción más largos y profundos podrían considerarse más dañinos que los eventos más cortos y menos profundos, ya que están relacionados con una mayor tasa de mortalidad en pacientes con AOS moderada o grave 8. Sin embargo, no se ha investigado a fondo si en pacientes con AOS grave con IAH idéntico Los valores de eficiencia del sueño o hipertensión están relacionados con la severidad de los eventos individuales de cese de la respiración y si esta relación es modulada por la posición para dormir.

La terapia posicional (PT), la evitación de la postura supina durante el sueño es el tratamiento de elección para los pacientes posicionales (PP) que tienen solo o la mayoría de las apneas/hipopneas mientras duermen en la postura supina 22. Los pacientes no posicionales (NPP) tienen muchas apneas/hipopneas mientras duerme tanto en posición supina como lateral. Para estos pacientes, la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) es el tratamiento de elección; sin embargo, muchos pacientes tienen grandes dificultades para adherirse a la CPAP y, por lo tanto, a los investigadores les gustaría evaluar el valor terapéutico de la PT para estos NNP. Ya que las apneas/hipopneas son más graves al dormir en decúbito supino que en la postura lateral.15, 16 PT para estos pacientes podría representar un tratamiento valioso. Esta es una cuestión que los investigadores también quieren evaluar en este proyecto.

En este proyecto de investigación, los investigadores pretenden abordar estas deficiencias en el diagnóstico de la AOS. El objetivo principal es mejorar la estimación de la gravedad de la AOS perfeccionando aún más los nuevos parámetros para el diagnóstico de la AOS. Estas mejoras en los parámetros se realizarán para prevenir las consecuencias dañinas de la enfermedad y poder orientar los limitados recursos de tratamiento a quienes más los necesitan.

2. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS

En este proyecto de investigación, los investigadores abordan las limitaciones del AHI y refinan los nuevos parámetros presentados en nuestros artículos anteriores. Para lograrlo, se emprenderán cuatro objetivos. El primer objetivo es explorar si la gravedad de las interrupciones respiratorias individuales progresa con el tiempo y cómo los diferentes factores de confusión (p. El IMC, la posición para dormir y el género) afectan esta progresión. Los investigadores creen que las características de los eventos individuales tienen un papel importante en la gravedad general de la AOS. El conocimiento actual sobre la progresión de la AOS se limita a la cantidad de eventos, mientras que los cambios detallados en las características de los eventos individuales no se han explorado a fondo antes. Esta es una deficiencia importante ya que la gravedad del evento puede considerarse clínicamente significativa y se ha asociado con el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular relacionadas con la AOS. El segundo objetivo es mejorar nuestros parámetros novedosos desarrollados recientemente para proporcionar una estimación de la gravedad aún más precisa al incluir un análisis más detallado de los eventos de hipopnea seguidos de eventos de activación y apnea que no inducen desaturaciones. Este análisis más detallado puede mejorar la estimación de la mortalidad relacionada con la AOS y la incidencia de comorbilidades y mejorar la discriminación de los pacientes que necesitan tratamiento, pero también puede ayudar a los médicos a elegir el mejor método de tratamiento individualizado para cada paciente. El tercer objetivo del proyecto de investigación es evaluar la correlación de la somnolencia diurna excesiva (EDS) con la gravedad del evento de cese de la respiración individual, la estructura del sueño y la frecuencia y ocurrencia de despertares corticales. Dado que el SED es un problema importante que reduce la calidad de vida, encontrar medidas efectivas para reconocer los factores detrás del SED podría ayudar a mejorar el tratamiento de estos pacientes y mejorar su calidad de vida. El cuarto objetivo es explorar si el porcentaje de tiempo de respiración alterada del tiempo total de sueño está relacionado con la eficiencia del sueño o la hipertensión en pacientes con AOS grave que tienen valores de IAH similares y si este porcentaje se altera dependiendo de factores de confusión (p. IMC, hipertensión y proporción de sueño en decúbito supino). Una caracterización más detallada de los pacientes con AOS grave podría ayudar a los médicos a reconocer a los pacientes con la necesidad más urgente de un tratamiento eficaz.

El quinto objetivo es evaluar el valor terapéutico de la terapia posicional (PT) para NPP grave. Esta valoración es de interés ya que muchos pacientes con AOS grave que deberían ser tratados con CPAP no son tratados debido a las dificultades para adherirse al tratamiento con CPAP. Este tratamiento conductual podría representar una solución parcial hasta que estos pacientes pierdan peso, consideren la cirugía (otorrinolaringológica o bariátrica) o el uso de aparatos dentales o le den otra oportunidad a la CPAP.

Es importante señalar que al perder peso, la NPP puede convertirse en PP 23 y, por lo tanto, la PT podría representar una solución no parcial sino más radical.

2. PLAN Y MÉTODOS DE INVESTIGACIÓN

La investigación prevista incluye cinco paquetes de trabajo diseñados para permitir alcanzar los objetivos del proyecto.

Paquete de trabajo I: Progresión de eventos de obstrucción individuales a lo largo del tiempo: estudio de seguimiento retrospectivo En este paquete, exploraremos cómo la duración de los eventos de apnea e hipopnea individuales y la duración, profundidad y área de los eventos de desaturación individuales progresan a lo largo del tiempo. Se investigará cómo los diferentes factores de confusión (p. edad, IMC, posición para dormir y género) afectan la progresión de la severidad del evento de interrupción de la respiración individual. Este paquete se basa en registros polisomnográficos (PSG) de aproximadamente 400 pacientes con sospecha de AOS registrados con dispositivos Embla (Natus Medical Incorporated, Pleasanton, CA, EE. UU.) o Rembrandt (Natus Medical Incorporated, Pleasanton, CA, EE. UU.) y analizados con el software RemLogic. en la Unidad de Trastornos del Sueño, Hospital Lowenstein - Centro de Rehabilitación, Raanana, Israel. Para todos los pacientes, se realizaron dos o tres registros de PSG en diferentes momentos, al inicio y después de 3, 5, 10 años o más. Estos registros poligráficos se analizaron de conformidad con las reglas respiratorias estándar especificadas por la AASM y en base a la práctica clínica en el Hospital Lowenstein en el momento del análisis. En función de las grabaciones analizadas, la gravedad de los eventos de obstrucción individuales se calculará mediante funciones personalizadas de MATLAB (Matlab R2014b, MathWorks Inc., Natick, MA, EE. UU.). La gravedad de los eventos de obstrucción individuales se comparará entre los diferentes puntos de tiempo para cada paciente y en un nivel de grupo. La agrupación de los pacientes se realizará en función de los factores de confusión (p. el IMC, el género, la posición para dormir, el IAH y la edad de los pacientes).

Paquete de trabajo II: Optimización de los parámetros de diagnóstico de AOS que incorpora la gravedad de los eventos individuales de cese de la respiración En este paquete, los parámetros novedosos se refinarán aún más agregando características para incluir también apneas no seguidas de desaturaciones e hipopneas seguidas de activación (pero no desaturación). Además, el objetivo es evaluar si se debe dar más peso a las apneas que a las hipopneas al estimar la gravedad general de la AOS. En este paquete, se estudiarán los registros de PSG en laboratorio (n = 7540) que incluyen EEG realizados y analizados en la Unidad de Trastornos del Sueño, Hospital Lowenstein - Centro de Rehabilitación para los pacientes con sospecha clínica de OSA. También se recogerán los datos antropométricos básicos y la información sobre mortalidad y comorbilidades. Todos los registros se analizaron de acuerdo con las reglas respiratorias estándar definidas por la AASM y basadas en la práctica clínica en el Hospital Lowenstein. Los nuevos parámetros y la gravedad de los eventos de obstrucción individuales se calcularán mediante funciones de MATLAB personalizadas. Los índices de gravedad calculados basados ​​en los parámetros de gravedad de la obstrucción mejorados y originales se compararán con la incidencia de mortalidad y comorbilidades relacionadas con la AOS.

Se espera que la información sobre mortalidad, causa de muerte y comorbilidades se obtenga del Ministerio de Salud.

Paquete de trabajo III: Efecto de la gravedad de los eventos de obstrucción individuales sobre la somnolencia diurna excesiva En este paquete, los investigadores investigan la correlación entre la gravedad de los eventos individuales de interrupción de la respiración y la somnolencia diurna excesiva medida con medios objetivos (es decir, Test de Latencia Múltiple del Sueño (MSLT) y Test de Mantenimiento de la Vigilia (MWT)). Además, se estudiará qué información obtenida de los registros del PSG (p. frecuencia y duración de la activación cortical, la estructura del sueño o la gravedad de los eventos de obstrucción individuales) se correlaciona mejor con la somnolencia diurna excesiva y, por lo tanto, sería beneficioso tenerlo en cuenta al estimar la gravedad de la AOS. Se utilizarán registros de PSG clínicos en laboratorio (n=3000) de pacientes con sospecha de AOS, realizados y analizados en la Unidad de Trastornos del Sueño, Hospital Lowenstein - Centro de Rehabilitación con los dispositivos Embla y el software RemLogic. Los valores de los nuevos parámetros y la gravedad de los eventos de obstrucción individuales se calcularán utilizando funciones de MATLAB personalizadas y su correlación con los resultados de pruebas objetivas que miden la somnolencia diurna excesiva (es decir, MSLT y MWT) serán investigados.

Paquete de trabajo IV: Diferencias en la gravedad de los eventos de obstrucción individuales entre pacientes con AOS grave En este paquete, los pacientes con AOS grave serán emparejados por AHI y se comparará el porcentaje de tiempo de respiración alterada del tiempo total de sueño entre estos pacientes. La población de pacientes consta de 463 pacientes diagnosticados de AOS grave después de un registro completo de PSG durante la noche realizado en la Unidad de Trastornos del Sueño, Hospital Lowenstein - Centro de Rehabilitación. Se estudiará si el porcentaje de tiempo de respiración alterada del tiempo total de sueño difiere entre los pacientes que tienen un IAH similar y si está relacionado con diferentes medidas de resultado (p. hipertensión y eficiencia del sueño). Además, se investigará si este porcentaje está modulado por diferentes factores de confusión (p. sexo, IMC y posición para dormir).

Paquete de trabajo V: Evaluación del valor terapéutico de la terapia posicional para pacientes graves no posicionales (NPP) En este paquete, los investigadores evaluarán el valor terapéutico de la terapia posicional (PT), es decir, la evitación de la postura supina durante el sueño, como una alternativa de tratamiento para pacientes graves no posicionales (NPP) que no cumplieron con la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP). La población de pacientes consta de los mismos 463 pacientes diagnosticados de AOS grave después de un registro completo de PSG durante la noche realizado en la Unidad de Trastornos del Sueño del Hospital Loewenstein - Centro de Rehabilitación. En este grupo de pacientes, los investigadores evaluarán el efecto de dormir solo en la postura lateral (PT) y la evaluación de la gravedad de la enfermedad se calculará de acuerdo con métodos convencionales y nuevos desarrollados previamente por nuestro grupo de investigación.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

10000

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Arie Oksenberg, PhD
  • Número de teléfono: +972 544755738
  • Correo electrónico: arieo@clalit.org.il

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Juha Töyräs, Professor
  • Número de teléfono: +358 40 3552026
  • Correo electrónico: juha.toyras@uef.fi

Ubicaciones de estudio

      • Brisbane, Australia
        • Inscripción por invitación
        • Sleep Disorders Centre, Department of Respiratory & Sleep Medicine, Princess Alexandra Hospital, Australia
      • Kuopio, Finlandia
        • Inscripción por invitación
        • Department of Applied Physics, University of Eastern Finland
      • Seinäjoki, Finlandia
        • Inscripción por invitación
        • Department of Clinical Neurophysiology, Seinäjoki Central Hospital,
      • Ra'anana, Israel, 43100
        • Reclutamiento
        • Sleep Disorders Unit - Loewenstein Hospital
        • Contacto:
          • Arie Oksenberg, PhD
          • Número de teléfono: +972544755738
          • Correo electrónico: arieo@clalit.org.il
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 95 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Se estudiarán los registros de PSG en el laboratorio (n = 7540), incluido el EEG realizado y analizado en la Unidad de Trastornos del Sueño, Hospital Loewenstein - Centro de Rehabilitación para los pacientes con sospecha clínica de OSA.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Buena calidad técnica de registros polisomnográficos (PSG)

Criterio de exclusión:

  • Mala calidad técnica de los registros polisomnográficos (PSG)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Retrospectivo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gravedad de los eventos de obstrucción individuales a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta diciembre de 2019
Exploraremos cómo la duración de los eventos de apnea e hipopnea individuales y la duración, profundidad y área de los eventos de desaturación individuales progresan con el tiempo.
Desde el inicio hasta diciembre de 2019
Optimización de la definición de severidad de AOS.
Periodo de tiempo: Enero 2018 a Diciembre 2020
Optimización de los parámetros de diagnóstico de OSA que incorpora la gravedad de los eventos individuales de cese de la respiración.
Enero 2018 a Diciembre 2020
Efecto de la gravedad de los eventos de obstrucción individuales sobre la somnolencia diurna excesiva.
Periodo de tiempo: Enero 2018 a Diciembre 2019
Investigaremos la correlación entre la gravedad de los eventos individuales de cese de la respiración y la somnolencia diurna excesiva medida con medios objetivos (es decir, Prueba de latencia múltiple del sueño (MSLT) y Prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT))
Enero 2018 a Diciembre 2019
Diferencias en la gravedad de los eventos de obstrucción individuales entre pacientes con AOS grave según el AHI.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta diciembre de 2018
Los pacientes con OSA grave serán emparejados por AHI y el porcentaje de tiempo de respiración alterada del tiempo total de sueño se comparará entre estos pacientes.
Desde el inicio hasta diciembre de 2018
La evaluación del valor terapéutico de la Terapia Posicional para Pacientes No Posicionales (NPP) graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta diciembre de 2018
La terapia posicional es un modo terapéutico óptimo para la PP, pero dado que la gravedad de las apneas/hipopneas es peor en la posición supina que en la lateral, la NPP también podría obtener algunos beneficios de esta terapia. Evaluaremos el valor de este posible beneficio.
Desde el inicio hasta diciembre de 2018

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Arie Oksenberg, PhD, Loewenstein Hospital - Rehabilitation Center, Raanana, Israel
  • Investigador principal: Juha Töyräs, PhD, University of Eastern Finland

Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

28 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Descripción del plan IPD

no es relevante en este momento

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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