Az egyéni légzésleállási események súlyossága az obstruktív alvási apnoe diagnosztikájában

Az obstruktív alvási apnoe (OSA) egy elterjedt éjszakai légzési rendellenesség, amelyet alvás közbeni teljes (apnoe) és részleges (hipopnoe) légzésleállás jellemez. Prevalenciáját 9-27%-ra becsülik a középkorú lakosság körében, és a jövőben várhatóan növekedni fog 5,6.

Jelenleg az OSA leggyakrabban használt diagnosztikai paramétere az apnoe-hipopnoe index (AHI), amely az alvás alatti apnoék és hypopnoék számán alapul, figyelmen kívül hagyva azok időtartamát, valamint a kapcsolódó deszaturációs események időtartamát és mélységét. Felnőtteknél az OSA-t akkor diagnosztizálják, ha a betegnél 1) AHI≥5 esemény/óra társult tünetekkel (pl. túlzott nappali álmosság (EDS)) vagy egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség (pl. magas vérnyomás vagy hangulatzavar) vagy 2) AHI≥15 esemény/óra 7.

Korábban a kutatók új paramétereket vezettek be, amelyek az elzáródás súlyossága, az elzáródás időtartama, a deszaturáció súlyossága, a deszaturáció időtartama és a korrigált AHI, beleértve az egyes obstrukciós események számát, időtartamát és morfológiáját (pl. apnoe, hypopnea és oxigén deszaturáció) 8,9. kimutattuk, hogy ezek a paraméterek javíthatják az OSA súlyosságának becslését, és hogy az egyéni légzésleállási esemény súlyossága erősebben kapcsolódik a megnövekedett mortalitáshoz és a kardiovaszkuláris morbiditásokhoz, mint a hagyományos AHI8,10,11 . Korábban csak EEG-regisztráció nélküli, ambuláns poligráfiás felvételekkel vizsgálták, hogy ezek a paraméterek képesek-e javítani az OSA súlyosságának értékelését. Ezért a paraméterek nem veszik figyelembe a hypopnoét, amit arousal követ (de nem a deszaturációt). Ezenkívül a paraméterek nem veszik figyelembe a deszaturációval nem járó apnoét, és az új paramétereket finomítani kell, hogy az ilyen eseményeket is figyelembe vegyék, hogy tovább növeljék prognosztikai értéküket.

Ismeretes, hogy az életkor és a testtömeg-index (BMI) pozitív összefüggésben van az OSA prevalenciájával12,13. Ezenkívül az AHI magasabb, és hosszabb ideig apnoé fekvésben, mint oldalfekvésben14-16. Nem vizsgálták azonban alaposan, hogy az egyes obstrukciós események súlyossága idővel előrehaladt-e, és mely tényezők befolyásolják ezt a progressziót.

Az EDS az OSA gyakori tünete, és különféle módszerekkel mérhető. A legszélesebb körben alkalmazott módszerek az Epworth Sleepiness Scale (ESS) kérdőív, amely a szubjektív álmosságot méri, valamint a Multiple Sleep Latency Test (MSLT) és a Maintenance of Wakefulness Test (MWT), amelyek objektíven mérik az álmosságot. Azonban az ESS pontszám és az OSA súlyossága közötti összefüggés (pl. obstrukciós események száma) gyenge 17. Továbbá, jóllehet az MSLT és az MWT jobb korrelációt mutat a nappali funkciókkal, mint az ESS, az AHI-vel és az arousal indexszel való korrelációjuk továbbra is gyenge18. Ezért meg kell vizsgálni, hogy az egyes légzésleállási események súlyossága jobban korrelál-e az MSLT-vel és az MWT-vel, és így pontosabban magyarázható-e a nappali tünetek.

Kimutatták, hogy az azonos AHI-értékkel rendelkező betegek között az egyes apnoék és hypopnoék időtartama, valamint az egyéni deszaturáció időtartama, mélysége és területe jelentősen eltérhet19. A hosszabb és mélyebb obstrukciós események károsabbnak tekinthetők, mint a rövidebb és sekélyebb események, mivel ezek összefüggésbe hozhatók a közepesen súlyos vagy súlyos OSA 8-ban szenvedő betegek halálozási arányával. Mindazonáltal nem vizsgálták alaposan, hogy az azonos AHI-vel rendelkező súlyos OSA-betegeknél Az alvás hatékonysága vagy a magas vérnyomás az egyes légzésleállási események súlyosságától függ, és ha ezt az összefüggést az alvási pozíció módosítja.

Pozitív terápia (PT), a fekvő testhelyzet elkerülése alvás közben a választott kezelés azon Pozicionális betegek (PP) számára, akiknek csak vagy a legtöbb apnoéja/hipopnoéja van fekvő testhelyzetben alvás közben. 22. Nem pozíciós betegek (NPP) sok apnoe/hipopnea alvás közben, fekvő és oldalsó testhelyzetben egyaránt. Ezeknél a betegeknél a Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) a választandó kezelés, azonban sok betegnek komoly nehézségei vannak a CPAP betartásával, ezért a kutatók szeretnék felmérni a PT terápiás értékét ezekre az NNP-kre. Mivel az apnoe/hipopnea hanyatt fekve alvás közben súlyosabb, mint oldalfekvésben.15, 16 PT ezeknél a betegeknél értékes kezelést jelenthet. Ezt a kérdést a nyomozók is fel kívánják mérni ebben a projektben.

Ebben a kutatási projektben a kutatók az OSA diagnosztikájának ezen hiányosságait kívánják orvosolni. A fő cél az OSA súlyosságának becslésének javítása az OSA diagnosztikájának új paramétereinek további finomításával. A paraméterek ezen fejlesztései a betegség káros következményeinek megelőzése és a korlátozott kezelési források a leginkább rászorulók felé irányulnak.

2. HIPOTÉZISEK ÉS CÉLKITŰZÉSEK

Ebben a kutatási projektben a kutatók az AHI korlátaival foglalkoznak, és finomítják a korábbi írásainkban bemutatott új paramétereket. Ennek elérése érdekében négy célt kell megvalósítani. Az első cél annak feltárása, hogy az egyes légzésleállások súlyossága idővel előrehaladt-e, és milyen különböző zavaró tényezők (pl. A BMI, az alvási pozíció és a nem) befolyásolják ezt a progressziót. A kutatók úgy vélik, hogy az egyes események jellemzői nagy szerepet játszanak az OSA általános súlyosságában. Az OSA progressziójáról a jelenlegi ismeretek az események számára korlátozódnak, míg az egyes események jellemzőinek részletes változásait korábban nem tárták fel alaposan. Ez jelentős hiányosság, mivel az esemény súlyossága klinikailag jelentősnek tekinthető, és összefüggésbe hozható az OSA-val kapcsolatos mortalitás és a kardiovaszkuláris morbiditás kockázatával. A második cél a közelmúltban kifejlesztett új paramétereink továbbfejlesztése, hogy még pontosabb súlyossági becslést adhassunk a hypopnoe események részletesebb elemzésével, majd a deszaturációt nem okozó arousal és apnoe eseményekkel. Ez a részletesebb elemzés javíthatja az OSA-val összefüggő mortalitás és a társbetegségek előfordulási gyakoriságának becslését, valamint javíthatja a kezelendő betegek megkülönböztetését, de segíthet a klinikusoknak abban is, hogy az egyes betegek számára legmegfelelőbb, személyre szabott kezelési módszert válasszák. A kutatás harmadik célja a túlzott nappali álmosság (EDS) összefüggésének értékelése az egyéni légzésleállási esemény súlyosságával, az alvás szerkezetével, valamint a kérgi izgalom gyakoriságával és előfordulásával. Mivel az EDS az életminőséget csökkentő jelentős probléma, az EDS hátterében álló tényezők felismerésére szolgáló hatékony intézkedések meghozatala elősegítheti e betegek kezelésének javítását és életminőségük javítását. A negyedik cél annak feltárása, hogy a légzészavar százalékos időtartama a teljes alvásidőhöz viszonyítva összefüggésben áll-e az alvás hatékonyságával vagy a magas vérnyomással hasonló AHI-értékkel rendelkező súlyos OSA-betegeknél, és hogy ez a százalékos arány változik-e a zavaró tényezők függvényében (pl. BMI, magas vérnyomás és a fekvő alvás aránya). A súlyos OSA-betegek részletesebb jellemzése segítheti a klinikusokat abban, hogy felismerjék azokat a betegeket, akiknek a legsürgetőbb szükségük van a hatékony kezelésre.

Az ötödik cél a pozicionális terápia (PT) terápiás értékének felmérése súlyos NPP esetén. Ez az értékelés azért érdekes, mert sok olyan súlyos OSA-beteget, akiket CPAP-val kell kezelni, nem kezelnek a CPAP-kezelés betartásának nehézségei miatt. Ez a viselkedési kezelés részleges megoldást jelenthet mindaddig, amíg ezek a betegek le nem fogynak, nem fontolgatják a műtétet (fül-orr-gégészeti vagy bariátriai) vagy fogászati ​​készülék használatát, vagy nem adnak újabb esélyt a CPAP-nak.

Fontos megjegyezni, hogy fogyással az atomerőmű PP 23-sá válhat, így a PT nem részleges, hanem radikálisabb megoldást jelenthet.

2. KUTATÁSI TERV ÉS MÓDSZEREK

A tervezett kutatás öt munkacsomagot tartalmaz, amelyek a projekt céljainak elérését szolgálják.

I. munkacsomag: Egyedi obstrukciós események előrehaladása az idő múlásával - retrospektív követési vizsgálat Ebben a csomagban megvizsgáljuk, hogyan alakul az egyes apnoe és hypopnoe események időtartama, valamint az egyes deszaturációs események időtartama, mélysége és területe az idő múlásával. Megvizsgálják, hogy a különböző zavaró tényezők (pl. életkor, BMI, alvási pozíció és nem) befolyásolják az egyéni légzésleállási esemény súlyosságának előrehaladását. Ez a csomag körülbelül 400 OSA-gyanús beteg poliszomnográfiás (PSG) felvételén alapul, amelyeket Embla (Natus Medical Incorporated, Pleasanton, CA, USA) vagy Rembrandt (Natus Medical Incorporated, Pleasanton, CA, USA) eszközökkel rögzítettek, és RemLogic szoftverrel elemezték. a Lowenstein Kórház – Rehabilitációs Központ alvászavarok osztályán, Raanana, Izrael. Minden beteg esetében két-három PSG-felvételt végeztek különböző időpontokban, a kiinduláskor és 3, 5, 10 év vagy több év elteltével. Ezeket a poligrafikus felvételeket az AASM által meghatározott szabványos légzési szabályoknak megfelelően elemezték, és a Lowenstein Kórházban az elemzés időpontjában érvényes klinikai gyakorlat alapján. Az elemzett felvételek alapján az egyes obstrukciós események súlyosságát egyedi MATLAB (Matlab R2014b, MathWorks Inc., Natick, MA, USA) függvényekkel számítjuk ki. Az egyes obstrukciós események súlyosságát minden egyes betegnél és csoportszinten összehasonlítják a különböző időpontok között. A betegek csoportosítása a zavaró tényezők alapján történik (pl. betegek BMI-je, neme, alvási pozíciója, AHI és életkora).

II. munkacsomag: Az OSA diagnosztikai paramétereinek optimalizálása, amely magában foglalja az egyes légzésleállási események súlyosságát Ebben a csomagban az új paraméterek tovább finomításra kerülnek olyan funkciók hozzáadásával, amelyek magukban foglalják az apnoét is, amelyet nem követ deszaturáció és hypopnoét, amelyet izgalom követ (de nem deszaturáció). Ezenkívül a cél annak értékelése, hogy az apnoénak nagyobb súlyt kell-e adni, mint a hypopnoét, miközben megbecsüli az OSA általános súlyosságát. Ebben a csomagban a Lowensteini Kórház – Rehabilitációs Központ alvászavarokkal foglalkozó osztályán végzett és elemzett EEG-felvételeket (n=7540) tanulmányozzák az OSA klinikai gyanújával rendelkező betegek számára. Gyűjtésre kerülnek az alapvető antropometriai adatok és információk a mortalitásról és a társbetegségekről is. Az összes felvételt az AASM által meghatározott standard légzési szabályok szerint elemezték, a Lowenstein Kórház klinikai gyakorlata alapján. Az egyedi akadályozási események új paraméterei és súlyossága egyedi MATLAB függvények segítségével kerül kiszámításra. A fokozott és az eredeti obstrukció súlyossági paraméterei alapján számított súlyossági indexeket összehasonlítjuk az OSA-val kapcsolatos mortalitás és társbetegségek előfordulási gyakoriságával.

A mortalitásról, a halál okáról és a társbetegségekről remélhetőleg az Egészségügyi Minisztériumtól kapnak tájékoztatást.

III. munkacsomag: Az egyes obstrukciós események súlyosságának hatása a túlzott nappali álmosságra Ebben a csomagban a vizsgálók az egyéni légzésleállási események súlyossága és a túlzott nappali álmosság objektív eszközökkel mért összefüggését vizsgálják (pl. Többszörös alvási késleltetési teszt (MSLT) és ébrenléti teszt (MWT)). Továbbá azt is megvizsgálják, hogy a PSG felvételeiből milyen információk származnak (pl. a kortikális izgalom gyakorisága és időtartama, az alvás szerkezete vagy az egyes obstrukciós események súlyossága) a legjobban korrelál a túlzott nappali álmossággal, ezért hasznos lenne figyelembe venni az OSA súlyosságának becslésekor. A Lowensteini Kórház – Rehabilitációs Központ alvászavarokkal foglalkozó osztályán, az Embla készülékekkel és a RemLogic szoftverrel végzett klinikai laboratóriumi PSG felvételeit (n=3000) használják fel a feltételezett OSA-ban szenvedő betegekről. Az új paraméterek értékeit és az egyes obstrukciós események súlyosságát személyre szabott MATLAB függvények segítségével számítjuk ki, és ezek összefüggését a túlzott nappali álmosságot mérő objektív tesztek eredményeivel (pl. MSLT és MWT) vizsgálatra kerül.

IV. munkacsomag: Különbségek az egyes obstrukciós események súlyosságában a súlyos OSA-ban szenvedő betegek között Ebben a csomagban a súlyos OSA-s betegeket az AHI-vel párosítjuk, és a légzészavar százalékos idejét a teljes alvásidőhöz viszonyítva összehasonlítjuk ezen betegek között. A betegpopuláció 463 olyan betegből áll, akiknél súlyos OSA-t diagnosztizáltak a Lowensteini Kórház – Rehabilitációs Központ alvászavarokkal foglalkozó osztályán végzett teljes éjszakai PSG-felvétel után. Megvizsgálják, hogy a zavart légzési idő százalékos aránya a teljes alvásidőhöz viszonyítva különbözik-e a hasonló AHI-vel rendelkező betegek között, és hogy ez összefüggésben van-e különböző kimenetelekkel (pl. magas vérnyomás és az alvás hatékonysága). Továbbá azt is megvizsgáljuk, hogy ezt a százalékot befolyásolják-e különböző zavaró tényezők (pl. nem, BMI és alvási pozíció).

V. munkacsomag: A pozicionális terápia terápiás értékének felmérése súlyos, nem pozicionális betegeknél (NPP) Ebben a csomagban a vizsgálók a pozicionális terápia (PT) terápiás értékét, vagyis az alvás közbeni fekvő testhelyzet elkerülését mérik fel. kezelési alternatíva a súlyos, nem pozíciós betegek (NPP) számára, akik nem tartják be a folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP). A betegpopuláció ugyanabból a 463 betegből áll, akiknél súlyos OSA-t diagnosztizáltak a Loewensteini Kórház – Rehabilitációs Központ alvászavarokkal foglalkozó osztályán végzett teljes éjszakai PSG-felvétel után. Ebben a betegcsoportban a kutatók csak az oldaltartásban (PT) történő alvás hatását értékelik, és a betegség súlyosságát a kutatócsoportunk által korábban kidolgozott hagyományos és új módszerekkel számítják ki.