폐쇄성 수면 무호흡증의 진단에서 개별 호흡 정지 사건의 심각도

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 수면 중 완전(무호흡) 및 부분(저호흡) 호흡 정지를 특징으로 하는 널리 퍼진 야간 호흡 장애입니다 1. OSA는 심혈관 질환, 사망률 증가 및 삶의 질 저하와 관련이 있습니다 2-4. 중년 인구의 유병률은 9-27%로 추정되며 향후 유병률은 증가할 것으로 예상된다 5,6.

현재 OSA에 가장 일반적으로 사용되는 진단 매개변수는 수면 중 무호흡 및 저호흡 횟수를 기반으로 하는 무호흡-저호흡 지수(AHI)이며, 지속 시간과 관련 불포화 현상의 지속 시간 및 깊이는 무시합니다. 성인의 경우 환자가 1) 관련 증상(예: 과도한 주간 졸음(EDS)) 또는 의학적 또는 정신 장애(예: 고혈압 또는 기분 장애) 또는 2) AHI≥15 events/h 7.

이전에 조사관은 방해 심각도, 방해 기간, 불포화 심각도, 불포화 기간 및 개별 방해 이벤트의 수, 기간 및 형태(즉 무호흡, 저호흡 및 산소 포화도 감소) 8,9. 우리는 이러한 매개변수가 OSA의 중증도 추정을 향상시킬 수 있고 개별 호흡 정지 사건 중증도가 기존 AHI보다 사망률 및 심혈관 이환율 증가와 더 강력하게 관련되어 있음을 보여주었습니다8,10,11 . OSA의 중증도 평가를 향상시키기 위한 이러한 매개변수의 가능성은 이전에 EEG 등록 없이 이동 인쇄 기록을 사용하여 조사되었습니다. 따라서 매개변수는 각성이 뒤따르는 저호흡을 고려하지 않습니다(그러나 불포화는 제외). 또한, 매개변수는 불포화반응이 뒤따르지 않는 무호흡을 고려하지 않으며 새로운 매개변수는 예후 가치를 더욱 높이기 위해 이러한 이벤트도 고려하도록 개선되어야 합니다.

연령과 체질량지수(BMI)는 OSA의 유병률과 양의 상관관계가 있는 것으로 알려져 있다12,13. 또한, AHI는 측면 위치14-16에 비해 누운 자세에서 더 높고 무호흡이 더 깁니다. 그러나 개별 방해 사건의 심각도가 시간이 지남에 따라 진행되는지 여부와 이러한 진행에 어떤 요인이 영향을 미치는지는 철저히 조사되지 않았습니다.

EDS는 OSA의 일반적인 증상이며 다양한 방법으로 측정할 수 있습니다. 가장 널리 사용되는 방법은 주관적 졸음을 측정하는 ESS(Epworth Sleepiness Scale) 설문지와 객관적으로 졸음을 측정하는 MSLT(Multiple Sleep Latency Test) 및 MWT(Maintenance of Wakefulness Test)이다. 그러나 ESS 점수와 OSA(즉, 방해 이벤트의 수)가 불량한 것으로 나타났습니다 17. 또한 MSLT와 MWT는 ESS보다 주간 기능과 더 나은 상관 관계가 있는 것으로 나타났지만 AHI 및 각성 지수와의 상관 관계는 여전히 약합니다18. 따라서 개인별 호흡정지 사건의 중증도가 MSLT 및 MWT와 더 잘 연관되어 주간 증상을 더 정확하게 설명할 수 있는지 조사할 필요가 있다.

동일한 AHI 값을 가진 환자들 사이에서 개별 무호흡 및 저호흡의 기간과 개별 불포화 기간, 깊이 및 영역이 크게 다를 수 있음이 나타났습니다 19. 중등도 또는 중증 OSA 8 환자의 사망률 증가와 관련이 있기 때문에 더 길고 깊은 폐색 사건은 더 짧고 얕은 사건보다 더 해로운 것으로 간주될 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 동일한 AHI를 가진 중증 OSA 환자에서 여부는 철저히 조사되지 않았습니다. 수면 효율 또는 고혈압의 가치는 개별 호흡 정지 사건의 심각도와 관련이 있으며 이 관계가 수면 자세에 의해 조절되는지 여부입니다.

위치 요법(PT), 수면 중 앙와위 자세의 회피는 앙와위 자세로 자는 동안 무호흡/호흡곤란만 또는 대부분이 있는 체위 환자(PP)를 위한 선택 치료입니다. 22. 비 체위 환자(NPP)는 바로 누운 자세와 옆으로 누운 자세로 자는 동안 많은 무호흡/저호흡. 이러한 환자들에게 CPAP(Continuous Positive Airway Pressure)가 선택 치료이지만 많은 환자들이 CPAP를 준수하는 데 큰 어려움을 겪고 있으므로 조사관은 이러한 NNP에 대한 PT의 치료적 가치를 평가하고자 합니다. 무호흡/저호흡은 옆으로 누운 자세보다 바로 누운 자세에서 잘 때 더 심하기 때문에15, 이 환자들에게 16 PT는 가치 있는 치료가 될 수 있습니다. 이는 조사관이 이 프로젝트에서 평가하고자 하는 문제이기도 합니다.

이 연구 프로젝트에서 조사관은 OSA 진단에서 이러한 단점을 해결하는 것을 목표로 합니다. 주요 목표는 OSA 진단을 ​​위한 새로운 매개변수를 추가로 개선하여 OSA의 심각도 추정을 개선하는 것입니다. 매개변수에 대한 이러한 개선은 질병의 유해한 결과를 방지하고 가장 필요한 사람들에게 제한된 치료 자원을 목표로 할 수 있도록 하기 위해 수행될 것입니다.

2. 가설과 목적

이 연구 프로젝트에서 조사관은 AHI의 한계를 해결하고 이전 논문에서 소개된 새로운 매개변수를 개선합니다. 이를 달성하기 위해 네 가지 목표를 수행할 것입니다. 첫 번째 목표는 개별 호흡 정지의 심각성이 시간이 지남에 따라 진행되는지 여부와 다른 교란 요인(예: BMI, 수면 자세, 성별)이 이 진행에 영향을 미칩니다. 연구자들은 개별 이벤트 특성이 OSA의 전반적인 심각도에 중요한 역할을 한다고 생각합니다. OSA의 진행에 대한 현재 지식은 이벤트 수로 제한되며 개별 이벤트 특성의 세부적인 변화는 이전에 철저히 조사되지 않았습니다. 이벤트 심각도가 임상적으로 중요하다고 간주될 수 있고 OSA 관련 사망 및 심혈관 이환율의 위험과 연관되어 있기 때문에 이것은 주요 결점입니다. 두 번째 목표는 최근에 개발된 새로운 매개변수를 개선하여 저호흡 이벤트에 이어 불포화를 유발하지 않는 각성 및 무호흡 이벤트에 대한 보다 자세한 분석을 포함하여 훨씬 더 정확한 심각도 추정을 제공하는 것입니다. 이 보다 상세한 분석은 OSA 관련 사망률 및 동반 질환 발생률의 추정을 향상시키고 치료가 필요한 환자의 차별성을 향상시킬 수 있지만 임상의가 각 환자에게 가장 적합한 개별 치료 방법을 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다. 연구 프로젝트의 세 번째 목표는 과도한 주간 졸음(EDS)과 개인의 호흡 정지 사건 심각도, 수면 구조, 피질 각성의 빈도 및 발생과의 상관관계를 평가하는 것입니다. EDS는 삶의 질을 저하시키는 주요 문제이므로 EDS 배후 요인을 인식하는 효과적인 방법을 찾으면 이러한 환자의 치료 및 삶의 질 향상에 도움이 될 수 있습니다. 네 번째 목적은 AHI 수치가 유사한 중증 OSA 환자에서 전체 수면 시간 중 호흡 곤란이 발생한 비율이 수면 효율이나 고혈압과 관련이 있는지, 그리고 이 비율이 교란 요인(예: BMI, 고혈압, 앙와위 수면 비율). 중증 OSA 환자의 보다 상세한 특성화는 임상의가 효과적인 치료가 가장 시급한 환자를 인식하는 데 도움이 될 수 있습니다.

다섯 번째 목표는 중증 NPP에 대한 위치 요법(PT)의 치료적 가치를 평가하는 것입니다. CPAP로 치료를 받아야 하는 중증 OSA 환자 중 상당수가 CPAP 치료를 계속하기 어려워 치료를 받지 못한 경우가 많기 때문에 이러한 평가가 흥미롭습니다. 이 행동 치료는 이러한 환자가 체중을 감량하거나 수술(ENT 또는 비만) 또는 치아 장치 사용을 고려하거나 CPAP에 또 다른 기회를 줄 때까지 부분적인 해결책이 될 수 있습니다.

무게를 줄임으로써 NPP가 PP 23이 될 수 있으므로 PT는 부분적이 아니라 보다 근본적인 해결책을 나타낼 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

2. 연구 계획 및 방법

계획된 연구에는 프로젝트 목표에 도달할 수 있도록 설계된 5가지 작업 패키지가 포함됩니다.

작업 패키지 I: 시간 경과에 따른 개별 폐색 사건의 진행 - 후향적 후속 연구 이 패키지에서는 개별 무호흡 및 저호흡 사건의 기간과 개별 불포화 사건의 기간, 깊이 및 면적이 시간이 지남에 따라 어떻게 진행되는지 탐구합니다. 교란 요인(예: 연령, BMI, 수면 자세 및 성별)은 개별 호흡 정지 사건 심각도의 진행에 영향을 미칩니다. 이 패키지는 Embla(Natus Medical Incorporated, Pleasanton, CA, USA) 또는 Rembrandt(Natus Medical Incorporated, Pleasanton, CA, USA) 장치로 기록되고 RemLogic 소프트웨어를 사용하여 분석된 약 400명의 OSA 의심 환자에 대한 수면다원검사(PSG) 기록을 기반으로 합니다. 이스라엘 라아나나에 있는 로웬스타인 병원 재활 센터 수면 장애 병동에서. 모든 환자에 대해 서로 다른 시점, 기준선 및 3년, 5년, 10년 또는 그 이상 후에 2~3개의 PSG 기록이 수행되었습니다. 이러한 폴리그래픽 기록은 AASM에서 지정한 표준 호흡 규칙과 분석 당시 Lowenstein 병원의 임상 실습을 기반으로 분석되었습니다. 분석된 기록을 기반으로 맞춤형 MATLAB(Matlab R2014b, MathWorks Inc., Natick, MA, USA) 기능을 사용하여 개별 장애물 이벤트의 심각도를 계산합니다. 개별 방해 사건의 심각도는 각 환자의 다른 시점과 그룹 수준에서 비교됩니다. 환자 그룹화는 교란 요인(예: 환자의 BMI, 성별, 수면 자세, AHI, 연령).

작업 패키지 II: 개별 호흡 정지 이벤트의 중증도를 통합하는 OSA의 진단 매개변수 최적화 이 패키지에서 새로운 매개변수는 불포화가 뒤따르는 무호흡과 각성이 뒤따르는 저호흡(그러나 불포화). 또한 목표는 OSA의 전반적인 중증도를 추정하면서 무호흡이 저호흡보다 더 많은 가중치를 부여해야 하는지 여부를 평가하는 것입니다. 이 패키지에서는 임상적으로 OSA가 의심되는 환자를 위해 Lowenstein 병원 - 재활 센터의 수면 장애 부서에서 수행 및 분석된 EEG를 포함한 실험실 내 PSG 기록(n=7540)을 연구할 것입니다. 기본 인체 측정 데이터와 사망률 및 동반 질환에 대한 정보도 수집됩니다. 모든 기록은 AASM에서 정의한 표준 호흡 규칙과 Lowenstein 병원의 임상 실습을 기반으로 분석되었습니다. 새로운 매개변수와 개별 장애물 이벤트의 심각도는 맞춤형 MATLAB 기능을 사용하여 계산됩니다. 강화된 및 원래 폐색 중증도 매개변수를 기반으로 계산된 중증도 지수는 OSA 관련 사망률 및 동반이환의 발생률과 비교됩니다.

사망, 사망 원인 및 동반 질환에 대한 정보는 보건부에서 얻을 수 있기를 바랍니다.

작업 패키지 III: 과도한 주간 졸음에 대한 개별 방해 사건의 심각도의 영향 이 패키지에서 조사관은 객관적인 수단(즉, 다중수면잠복기검사(MSLT) 및 각성유지검사(MWT)). 또한 PSG 녹음에서 얻은 정보(예: 피질 각성의 빈도 및 기간, 수면 구조 또는 개별 방해 사건의 심각도)는 과도한 주간 졸음과 가장 관련이 있으므로 OSA의 심각도를 추정할 때 고려하는 것이 도움이 될 것입니다. Embla 장치 및 RemLogic 소프트웨어를 사용하여 Lowenstein Hospital - Rehabilitation Center의 Sleep Disorders Unit에서 수행되고 분석된 OSA가 의심되는 환자의 임상 실험실 내 PSG 기록(n=3000)이 사용될 것입니다. 새로운 매개변수의 값과 개별 방해 이벤트의 심각도는 맞춤형 MATLAB 함수와 과도한 주간 졸림을 측정하는 객관적인 테스트 결과에 대한 상관 관계를 사용하여 계산됩니다(즉, MSLT 및 MWT)가 조사됩니다.

작업 패키지 IV: 중증 OSA 환자 간 개별 폐색 사건의 중증도 차이 이 패키지에서 중증 OSA 환자는 AHI에 의해 일치되고 총 수면 시간에서 호흡 곤란 시간의 백분율이 이들 환자 간에 비교됩니다. 환자 모집단은 Lowenstein 병원 - 재활 센터의 수면 장애 부서에서 밤새 PSG 기록을 수행한 후 심각한 OSA를 가진 것으로 진단된 463명의 환자로 구성됩니다. 유사한 AHI를 가진 환자들 간에 총 수면 시간에서 호흡 곤란 시간의 백분율이 다른지 여부와 다른 결과 측정(예: 고혈압 및 수면 효율). 또한, 이 백분율이 다른 교란 요인(예: 성별, BMI 및 수면 자세).

작업 패키지 V: 중증 비체위 환자(NPP)에 대한 체위 치료의 치료적 가치 평가 이 패키지에서 연구자는 체위 치료(PT)의 치료적 가치, 즉 수면 중 앙와위 자세의 회피를 다음과 같이 평가합니다. CPAP(Continuous Positive Airway Pressure)를 준수하지 못한 중증 비체위 환자(NPP)를 위한 치료 대안. 환자 모집단은 Loewenstein 병원 - 재활 센터의 수면 장애 부서에서 수행된 밤새 PSG 기록 후 심각한 OSA가 있는 것으로 진단된 동일한 463명의 환자로 구성됩니다. 이 환자 그룹에서 조사관은 측면 자세(PT)에서만 수면 효과를 평가하고 질병의 중증도 평가는 이전에 우리 연구 그룹에서 개발한 기존 방법과 새로운 방법에 따라 계산됩니다.