Clorhidrato de propranolol y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IIIC-IV que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben ser recién diagnosticados, sin tratamiento previo con melanoma no resecable en estadio IIIC confirmado histológicamente o melanoma en estadio IV
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Archivo disponible fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de una biopsia previa o, el participante debe estar dispuesto a que le tomen una biopsia de tejido en una visita a la clínica antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Tener una enfermedad medible según irRECIST v1.1
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 100, 000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (límite superior de lo normal), a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2 x LSN
• Si el paciente tiene metástasis hepáticas AST y ALT menores o mayores a 5x ULN
• Suero o plasma (basado en el SOP del sitio) creatinina < 2 x LSN
• Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio y luego aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido inmunoterapia previa para cualquier tipo de cáncer (excepto melanoma), incluidos los inhibidores de PD-1/PD-L1, pero no los interferones ni los inhibidores de CTLA-4
• Participantes con enfermedades autoinmunes crónicas
• Participantes que ya están tomando bloqueadores B-AR para varias infecciones
• Los participantes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas < 4 semanas después del tratamiento con radiación deben excluirse de este ensayo clínico.
• Otros cánceres invasivos diagnosticados hace menos de 3 años que requirieron tratamiento sistémico. Si se le diagnostica otro cáncer invasivo >=3 años, debe tener una recuperación completa de toda la toxicidad sistémica, excepto la neuropatía y la alopecia.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Otros cánceres metastásicos no melanoma activos
• Contraindicaciones para el uso de bloqueadores beta, como depresión no controlada, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca no controlada (grado III o IV), hipotensión (presión arterial sistólica < 100 mmHg), asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), no controlada diabetes mellitus tipo I o tipo II (hemoglobina glicosilada [HbA1C] > 8,5 o glucosa plasmática en ayunas > 160 mg/dl en la selección), enfermedad arterial periférica sintomática o síndrome de Raynaud, feocromocitoma no tratado, uso actual o uso pasado en los últimos dos años de bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos
• El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos (= < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento)
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y mientras participaba en el ensayo. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea. Se permite la administración de vacunas muertas.