Propranololhydrochlorid og Pembrolizumab til behandling af patienter med trin IIIC-IV melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være nydiagnosticeret, behandlingsnaive med histologisk bekræftet stadium IIIC inoperabelt melanom eller stadium IV melanom
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Tilgængelig arkivformalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) fra en tidligere biopsi, eller deltageren skal være villig til at få taget en vævsbiopsi ved et klinikbesøg inden start af studiebehandlingen
• Har målbar sygdom pr. irRECIST v1.1
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dL
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) - medmindre patienten har Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
• Hvis patienten har levermetastaser ASAT og ALAT mindre end eller større til 5x ULN
• Serum eller plasma (baseret på stedets SOP) kreatinin < 2 x ULN
• Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart og derefter acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der tidligere har modtaget immunterapi for enhver kræftform (undtagen melanom), inklusive PD-1/PD-L1-hæmmere, men ikke interferoner og CTLA-4-hæmmere
• Deltagere med kroniske autoimmune sygdomme
• Deltagere, der allerede er på B-AR-blokkere for forskellige infektioner
• Deltagere med symptomatisk kendte hjernemetastaser < 4 uger efter strålebehandling bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Andre invasive kræftformer diagnosticeret < 3 år tilbage, som krævede systemisk behandling. Hvis diagnosticeret med anden invasiv cancer >=3 år, bør den have fuldstændig bedring fra al systemisk toksicitet undtagen neuropati og alopeci
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Andre aktive ikke-melanommetastatiske kræftformer
• Kontraindikationer til brugen af ​​betablokkere, såsom ukontrolleret depression, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertesvigt (grad III eller IV), hypotension (systolisk blodtryk < 100 mmHg), svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), ukontrolleret type I- eller type II-diabetes mellitus (glykosyleret hæmoglobin [HbA1C] > 8,5 eller fastende plasmaglukose > 160 mg/dl ved screening), symptomatisk perifer arteriel sygdom eller Raynauds syndrom, ubehandlet fæokromocytom, nuværende brug eller tidligere brug i de sidste to år af betablokkere eller non-dihydropyridin calciumkanalblokkere
• Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider (=< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling)
• Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen og mens han deltog i forsøget. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine. Administration af dræbte vacciner er tilladt.