Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Propranololihydrokloridi ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IIIC-IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella

keskiviikko 8. marraskuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen Ib/II tutkimus propranololista kiinteän annoksen pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III ja vaiheen IV melanooma

Tässä Ib/II-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan propranololihydrokloridin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa, ja kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IIIC-IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella. Pembrolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka "poistaa immuunijärjestelmän jarrut" ja mahdollistaa siten kasvainten vastaiset immuunivasteet. Propranololihydrokloridi on beeta-adrenerginen salpaaja, joka voi tehostaa immuunisolujen vastetta stressin aikana. Propranololihydrokloridin ja pembrolitsumabin antaminen voi toimia paremmin melanoomapotilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää propranololihydrokloridin (propranololin) annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) yhdessä kiinteän annoksen pembrolitsumabin kanssa melanooman hoidossa.

II. Arvioida pembrolitsumabin ja propranololin yhdistelmän tehoa melanoomapotilailla kokonaisvastesuhteen (ORR) mukaan kiinteiden kasvainten immuunimuunneltujen vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan (1).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida pembrolitsumabin tehoa yhdistelmänä propranololin kanssa melanoomapotilailla määritettynä toissijaisilla tehokkuuden mittareilla, mukaan lukien: progression vapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Korreloida lähtötilanne tai muutokset biomarkkerien, kuten perifeeristen T-solujen alaryhmien/myeloidipohjaisten suppressorisolujen (MDSC)/sytokiinien/virtsan katekoliamiinin ja havaitun stressin asteikon (PSS) kanssa tehon (ORR, PFS, OS) kanssa melanoomapotilaat, joita hoidettiin pembrolitsumabilla ja propranololilla.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, propranololihydrokloridin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat propranololihydrokloridia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) ja pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

47

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Emory University Hospital/ Winship Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Rekrytointi
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Shipra Gandhi
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Rekrytointi
        • Cleveland Clinic Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Rekrytointi
        • Penn State Milton S. Hershy Medical Center Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Joseph Drabick, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla tulee olla äskettäin diagnosoitu, ennen hoitoa saamaton histologisesti vahvistettu vaiheen IIIC ei-leikkauksellinen melanooma tai vaiheen IV melanooma
  • Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0-1
  • Saatavilla arkistoitu formaliinilla kiinnitetty parafiini (FFPE) aikaisemmasta biopsiasta tai osallistujan on oltava valmis ottamaan kudosbiopsia klinikalla ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Onko mitattavissa oleva sairaus per irRECIST v1.1
  • Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobiini (Hb) >= 9 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (normaalin yläraja) - ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN
  • Jos potilaalla on maksametastaasi, AST- ja ALAT-arvo on pienempi tai suurempi kuin 5x ULN
  • Seerumin tai plasman (paikannusalueen SOP:n perusteella) kreatiniini < 2 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on saatava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen osallistuessaan, ja sitten heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa immunoterapiaa minkä tahansa syövän (paitsi melanooman) hoitoon, mukaan lukien PD-1/PD-L1-estäjät, mutta eivät interferonit ja CTLA-4-estäjät
  • Osallistujat, joilla on kroonisia autoimmuunisairauksia
  • Osallistujat, jotka käyttävät jo B-AR-salpaajia eri infektioiden vuoksi
  • Osallistujat, joilla on oireellisia tunnettuja aivometastaaseja < 4 viikkoa sädehoidon jälkeen, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
  • Muut alle 3 vuotta sitten diagnosoidut invasiiviset syövät, jotka vaativat systeemistä hoitoa. Jos hänellä on diagnosoitu muu invasiivinen syöpä > = 3 vuotta, hänen pitäisi toipua täydellisesti kaikesta systeemisestä toksisuudesta paitsi neuropatiaa ja hiustenlähtöä
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen
  • Muut aktiiviset ei-melanoomaa aiheuttavat metastaattiset syövät
  • Beetasalpaajien käytön vasta-aiheet, kuten hallitsematon masennus, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta (aste III tai IV), hypotensio (systolinen verenpaine < 100 mmHg), vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), hallitsematon tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus (glykosyloitu hemoglobiini [HbA1C] > 8,5 tai plasman paastoglukoosi > 160 mg/dl seulonnassa), oireinen ääreisvaltimotauti tai Raynaudin oireyhtymä, hoitamaton feokromosytooma, nykyinen tai aiempi käyttö kahden viimeisen vuoden aikana beetasalpaajat tai ei-dihydropyridiini-kalsiumkanavasalpaajat
  • Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja (=< 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista)
  • Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, BCG ja lavantautirokote. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (propranololihydrokloridi, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat propranololihydrokloridia PO BID ja pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Lääke: Propranololihydrokloridi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Inderal
  • Innopran XL

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT) määritellään mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi hematologinen tai ei-hematologinen toksisuus, joka todennäköisesti tai varmasti liittyy hoitoon haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.03 (vaihe Ib) mukaisesti.
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
Haittatapahtumat ja toksisuus esitetään yhteenvetoina annostason mukaan käyttämällä frekvenssiä ja suhteellisia esiintymistiheyksiä.
Jopa 12 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerit (irRECIST) versio 1.1 (vaihe II) kohti
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
ORR määritellään osittaiseksi tai täydelliseksi vasteeksi 6 kuukauden kuluessa yhdistelmähoidon aloittamisesta.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä (tapahtumasta) johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Tehdään yhteenveto käyttämällä tavallisia Kaplan-Meier-menetelmiä ja arvot saadaan 90 %:n luottamusvälillä.
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä (tapahtumasta) johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 2 vuotta
PFS (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, taudista johtuvaan kuolemaan (tapahtumiin) tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Yhteenveto tavallisilla Kaplan-Meier-menetelmillä ja arvot saadaan 90 %:n luottamusvälillä.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, taudista johtuvaan kuolemaan (tapahtumiin) tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) (vaihe II)
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
Tehdään yhteenveto käyttämällä tavallisia Kaplan-Meier-menetelmiä ja arvot saadaan 90 %:n luottamusvälillä.
1 vuoden iässä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset biomarkkerien tasoissa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
korreloimaan lähtötilannetta tai biomarkkeritasojen muutoksia tehon kanssa melanoomapotilailla, joita hoidetaan pembrolitsumabilla ja propranololilla.
Perusaika jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 53217 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02210 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset IV vaiheen ihomelanooma AJCC v6 ja v7

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa