Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Propranololhydroklorid och Pembrolizumab vid behandling av patienter med melanom i steg IIIC-IV som inte kan avlägsnas genom kirurgi

8 november 2023 uppdaterad av: Roswell Park Cancer Institute

En fas Ib/II-studie av propranolol med Pembrolizumab med fasta doser hos patienter med inoperabelt melanom i stadium III och stadium IV

Denna fas Ib/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av propranololhydroklorid när de ges tillsammans med pembrolizumab och hur väl de fungerar vid behandling av patienter med melanom i stadium IIIC-IV som inte kan avlägsnas genom kirurgi. Pembrolizumab är en monoklonal antikropp som "tar bromsarna från immunsystemet" och därmed möjliggör antitumörimmunsvar. Propranololhydroklorid är ett beta-adrenergt blockerande medel som kan förstärka immuncellers svar under stress. Att ge propranololhydroklorid och pembrolizumab kan fungera bättre vid behandling av patienter med melanom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma dosbegränsande toxicitet (DLT) av propranololhydroklorid (propranolol) i kombination med fast dos av pembrolizumab vid behandling av melanom.

II. Att utvärdera effektiviteten av pembrolizumab i kombination med propranolol hos patienter med melanom, bestämt av total responsrate (ORR) per immunmodifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (1).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera effekten av pembrolizumab i kombination med propranolol hos patienter med melanom, bestämt genom sekundära effektmått, inklusive: progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS).

TERTIÄRA MÅL:

I. Att korrelera baslinje eller förändringar i nivåerna av biomarkörer, som perifera T-cellssubset/myeloidhärledda suppressorceller (MDSC)/cytokiner/urinary katekolamin och upplevd stressskala (PSS) med effektivitet (ORR, PFS, OS) i melanompatienter som behandlats med pembrolizumab och propranolol.

DISPLAY: Detta är en fas Ib, dosökningsstudie av propranololhydroklorid följt av en fas II-studie.

Patienter får propranololhydroklorid oralt (PO) två gånger dagligen (BID) och pembrolizumab intravenöst (IV) under 30 minuter av dag 1. Kurser upprepas var tredje vecka i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, var tredje månad i sex månader och därefter var sjätte månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

47

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University Hospital/ Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Rekrytering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Shipra Gandhi
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Rekrytering
        • Penn State Milton S. Hershy Medical Center Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Joseph Drabick, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste vara nydiagnostiserade, behandlingsnaiva med histologiskt bekräftat stadium IIIC inoperabelt melanom eller stadium IV melanom
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Tillgänglig arkivformalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) från en tidigare biopsi eller deltagaren måste vara villig att ta en vävnadsbiopsi vid ett klinikbesök innan studiebehandlingen påbörjas
  • Har mätbar sjukdom enligt irRECIST v1.1
  • Förmåga att svälja och behålla oral medicin
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL
  • Trombocytantal >= 100 000/uL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (övre normalgräns) - om inte patienten har Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x ULN
  • Om patienten har levermetastaser ASAT och ALAT mindre än eller högre till 5x ULN
  • Serum eller plasma (baserat på platsens SOP) kreatinin < 2 x ULN
  • Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart och sedan gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

  • Deltagare som har fått tidigare immunterapi för någon cancer (exklusive melanom) inklusive PD-1/PD-L1-hämmare men inte interferoner och CTLA-4-hämmare
  • Deltagare med kroniska autoimmuna sjukdomar
  • Deltagare som redan är på B-AR-blockerare för olika infektioner
  • Deltagare med symtomatiska kända hjärnmetastaser < 4 veckor efter strålbehandling bör uteslutas från denna kliniska prövning
  • Andra invasiva cancerformer diagnostiserade < 3 år sedan som krävde systemisk behandling. Om diagnostiserats med annan invasiv cancer >=3 år, bör ha fullständig återhämtning från all systemisk toxicitet utom neuropati och alopeci
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida eller ammande kvinnliga deltagare, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avslutats, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG)
  • Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
  • Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
  • Andra aktiva icke-melanom metastaserande cancerformer
  • Kontraindikationer för användning av betablockerare, som okontrollerad depression, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtsvikt (grad III eller IV), hypotoni (systoliskt blodtryck < 100 mmHg), svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), okontrollerad typ I- eller typ II-diabetes mellitus (glykosylerat hemoglobin [HbA1C] > 8,5 eller fastande plasmaglukos > 160 mg/dl vid screening), symtomatisk perifer artärsjukdom eller Raynauds syndrom, obehandlat feokromocytom, nuvarande användning eller tidigare användning under de senaste två åren av betablockerare eller icke-dihydropyridin kalciumkanalblockerare
  • Patienten får eller har fått systemiska kortikosteroider (=< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling)
  • Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Har erhållit ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och under deltagande i prövningen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin. Administrering av dödade vacciner är tillåten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (propranololhydroklorid, pembrolizumab)
Patienterna får propranololhydroklorid PO BID och pembrolizumab IV under 30 minuter av dag 1. Kurser upprepas var tredje vecka i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Pembrolizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Läkemedel: Propranololhydroklorid
Givet PO
Andra namn:
  • Inderal
  • Innopran XL

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierad som varje grad 3 eller högre hematologisk eller icke-hematologisk toxicitet som troligen eller definitivt är relaterad till behandling enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (Fas Ib)
Tidsram: Upp till 12 veckor
Biverkningar och toxiciteter kommer att sammanfattas efter dosnivå med användning av frekvenser och relativa frekvenser.
Upp till 12 veckor
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) version 1.1 (fas II)
Tidsram: Upp till 6 månader
ORR definieras som partiellt eller fullständigt svar inom 6 månader efter påbörjad kombinationsbehandling.
Upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) (fas II)
Tidsram: Från behandlingsstart till död på grund av någon orsak (händelse) eller senaste uppföljning, bedömd upp till 2 år
Kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier standardmetoder och priser kommer att erhållas med 90 % konfidensintervall.
Från behandlingsstart till död på grund av någon orsak (händelse) eller senaste uppföljning, bedömd upp till 2 år
PFS (fas II)
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död på grund av sjukdom (händelser) eller senaste uppföljning, bedömd upp till 2 år
Will sammanfattas med standard Kaplan-Meier metoder och priser kommer att erhållas med 90% konfidensintervall.
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, död på grund av sjukdom (händelser) eller senaste uppföljning, bedömd upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) (Fas II)
Tidsram: Vid 1 år
Kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier standardmetoder och priser kommer att erhållas med 90 % konfidensintervall.
Vid 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i nivåerna av biomarkörer
Tidsram: Baslinje upp till 2 år
för att korrelera baslinje eller förändringar i nivåer av biomarkörer med effekt hos melanompatienter som behandlas med pembrolizumab och propranolol.
Baslinje upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 december 2017

Första postat (Faktisk)

27 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • I 53217 (Annan identifierare: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02210 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IV kutant melanom AJCC v6 och v7

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera