Propranolol-hidroklorid és pembrolizumab a műtéttel nem eltávolítható IIIC-IV. stádiumú melanómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek újonnan diagnosztizáltnak, kezelésben nem részesülőnek kell lenniük szövettanilag igazolt IIIC stádiumú nem reszekálható melanomával vagy IV.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1
• Rendelkezésre álló archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) korábbi biopsziából, vagy a résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt klinikai látogatáson szövetbiopsziát vegyenek
• Mérhető betegséggel rendelkezik az irRECIST v1.1 szerint
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (a normálérték felső határa) - kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómás
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2 x ULN
• Ha a betegnek májmetasztázisa van, az AST és az ALT a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy nagyobb
• Szérum vagy plazma (a helyszín SOP alapján) kreatinin < 2 x ULN
• A fogamzóképes korú résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor, majd bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik korábban immunterápiában részesültek bármilyen rák (kivéve a melanoma) miatt, beleértve a PD-1/PD-L1 inhibitorokat, de nem interferonokat és CTLA-4 inhibitorokat
• Krónikus autoimmun betegségben szenvedők
• Olyan résztvevők, akik különböző fertőzések miatt már B-AR-blokkolókat szednek
• A klinikai vizsgálatból ki kell zárni azokat a résztvevőket, akiknél a tünetekkel járó ismert agyi áttétek < 4 héttel a sugárkezelés után
• Egyéb invazív rákos megbetegedések, amelyeket <3 évvel ezelőtt diagnosztizáltak, és amelyek szisztémás kezelést igényeltek. Ha más invazív rákot diagnosztizálnak >=3 év, teljes mértékben felépülnie kell minden szisztémás toxicitásból, kivéve a neuropátiát és az alopeciát
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes vagy szoptató női résztvevők, ahol a terhesség a női állapot a fogantatás után és a terhesség végéig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására
• Egyéb aktív, nem melanoma metasztatikus daganatok
• A béta-blokkolók alkalmazásának ellenjavallatai, mint például a kontrollálatlan depresszió, instabil angina pectoris, kontrollálatlan szívelégtelenség (III. vagy IV. fokozat), hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm), súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), kontrollálatlan típusú diabetes mellitus (glikozilált hemoglobin [HbA1C] > 8,5 vagy éhomi plazma glükóz > 160 mg/dl a szűréskor), tünetekkel járó perifériás artériás betegség vagy Raynaud-szindróma, kezeletlen pheochromocytoma, jelenlegi vagy korábbi használat az elmúlt két évben béta-blokkolók vagy nem-dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók
• A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott (=< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult fel teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból)
• Immunhiány diagnosztizálása, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülő 14 napon belül a vizsgált gyógyszer első adagja előtt
• Élő vakcinát vagy élő gyengített vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétele során. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz elleni vakcina. Elölt vakcinák beadása megengedett.