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Propranololo cloridrato e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IIIC-IV che non può essere rimosso chirurgicamente

1 luglio 2025 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio di fase Ib/II sul propranololo con pembrolizumab a dose fissa in pazienti con melanoma non resecabile in stadio III e stadio IV

Questo studio di fase Ib/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di propranololo cloridrato quando somministrato insieme a pembrolizumab e come funzionano nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IIIC-IV che non può essere rimosso chirurgicamente. Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale che "toglie i freni al sistema immunitario" e consente quindi risposte immunitarie antitumorali. Il propranololo cloridrato è un agente bloccante beta-adrenergico che può migliorare le risposte delle cellule immunitarie sotto stress. La somministrazione di propranololo cloridrato e pembrolizumab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con melanoma.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare le tossicità limitanti la dose (DLT) del propranololo cloridrato (propranololo) in combinazione con pembrolizumab a dose fissa nel trattamento del melanoma.

II. Valutare l'efficacia di pembrolizumab in combinazione con propranololo nei pazienti con melanoma, come determinato dal tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta immuno-modificati nei tumori solidi (RECIST) (1).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia di pembrolizumab in combinazione con propranololo nei pazienti con melanoma, come determinato da misure secondarie di efficacia, tra cui: sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per correlare il basale o i cambiamenti nei livelli di biomarcatori, come sottoinsiemi di cellule T periferiche/cellule mieloidi derivate soppressori (MDSC)/citochine/catecolamine urinarie e scala dello stress percepito (PSS) con efficacia (ORR, PFS, OS) in pazienti affetti da melanoma trattati con pembrolizumab e propranololo.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase Ib, dose-escalation di propranololo cloridrato seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono propranololo cloridrato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) e pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti al giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 3 mesi per 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

47

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/ Winship Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Milton S. Hershy Medical Center Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono essere di nuova diagnosi, naive al trattamento con melanoma non resecabile in stadio IIIC confermato istologicamente o melanoma in stadio IV
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
  • Disponibile in archivio fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da una precedente biopsia o, il partecipante deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia tissutale durante una visita clinica prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Avere una malattia misurabile per irRECIST v1.1
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
  • Emoglobina (Hb) >= 9 g/dL
  • Conta piastrinica >= 100.000/uL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x ULN (limite superiore della norma) - a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2 x ULN
  • Se il paziente ha metastasi epatiche AST e ALT inferiori o superiori a 5x ULN
  • Creatinina sierica o plasmatica (basata sulla SOP del sito) < 2 x ULN
  • I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio e quindi accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. Metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia per qualsiasi tumore (escluso il melanoma) inclusi gli inibitori PD-1/PD-L1 ma non gli interferoni e gli inibitori CTLA-4
  • Partecipanti con malattie autoimmuni croniche
  • Partecipanti che sono già in terapia con bloccanti B-AR per varie infezioni
  • I partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche note <4 settimane dal trattamento con radiazioni devono essere esclusi da questo studio clinico
  • Altri tumori invasivi diagnosticati < 3 anni fa che hanno richiesto un trattamento sistemico. Se diagnosticato con altro cancro invasivo >=3 anni, dovrebbe avere un recupero completo da tutta la tossicità sistemica eccetto la neuropatia e l'alopecia
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Partecipanti donne in gravidanza o in allattamento, in cui la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG)
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
  • Altri tumori metastatici non melanoma attivi
  • Controindicazioni all'uso di beta-bloccanti, come depressione incontrollata, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca incontrollata (grado III o IV), ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg), asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), diabete mellito di tipo I o di tipo II (emoglobina glicosilata [HbA1C] > 8,5 o glucosio plasmatico a digiuno > 160 mg/dl allo screening), arteriopatia periferica sintomatica o sindrome di Raynaud, feocromocitoma non trattato, uso attuale o passato negli ultimi due anni di beta-bloccanti o bloccanti dei canali del calcio non diidropiridinici
  • Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici (=<2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono completamente ripresi dagli effetti collaterali di tale trattamento)
  • Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale e durante la partecipazione allo studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: vaccino contro morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (propranololo cloridrato, pembrolizumab)
I pazienti ricevono propranololo cloridrato PO BID e pembrolizumab EV per 30 minuti del giorno 1. I corsi si ripetono ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Droga: Propranololo cloridrato
Dato PO
Altri nomi:
  • Inderal
  • Innoprano XL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (DLT) definite come qualsiasi tossicità ematologica o non ematologica di grado 3 o superiore che è probabilmente o sicuramente correlata al trattamento secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03 (Fase Ib)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Gli eventi avversi e le tossicità saranno riassunti per livello di dose utilizzando le frequenze e le frequenze relative.
Fino a 12 settimane
Tasso di risposta globale (ORR) per Criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST) versione 1.1 (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
L'ORR è definita come risposta parziale o completa entro 6 mesi dall'inizio della terapia di combinazione.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (evento) o all'ultimo follow-up, valutato fino a 2 anni
Verranno riassunti utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier ei tassi saranno ottenuti con intervalli di confidenza del 90%.
Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (evento) o all'ultimo follow-up, valutato fino a 2 anni
PFS (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte dovuta a malattia (eventi) o ultimo follow-up, valutato fino a 2 anni
Saranno riassunti utilizzando metodi e tassi standard di Kaplan-Meier saranno ottenuti con intervalli di confidenza del 90%.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte dovuta a malattia (eventi) o ultimo follow-up, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase II)
Lasso di tempo: A 1 anno
Verranno riassunti utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier ei tassi saranno ottenuti con intervalli di confidenza del 90%.
A 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei livelli dei biomarcatori
Lasso di tempo: Linea di base fino a 2 anni
per correlare il basale o le variazioni dei livelli dei biomarcatori con l'efficacia nei pazienti con melanoma trattati con pembrolizumab e propranololo.
Linea di base fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2018

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 53217 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02210 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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