Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek propranololu i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium IIIC-IV, którego nie można usunąć chirurgicznie

8 listopada 2023 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy Ib/II propranololu z pembrolizumabem w ustalonej dawce u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III i IV

To badanie fazy Ib/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki chlorowodorku propranololu podawanego razem z pembrolizumabem oraz skuteczności tych leków w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium IIIC-IV, którego nie można usunąć chirurgicznie. Pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które „hamuje układ odpornościowy”, a tym samym umożliwia przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. Chlorowodorek propranololu jest środkiem blokującym receptory beta-adrenergiczne, który może nasilać reakcje komórek odpornościowych w warunkach stresu. Podawanie chlorowodorku propranololu i pembrolizumabu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z czerniakiem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) chlorowodorku propranololu (propranololu) w skojarzeniu z ustaloną dawką pembrolizumabu w leczeniu czerniaka.

II. Ocena skuteczności pembrolizumabu w skojarzeniu z propranololem u pacjentów z czerniakiem, określona na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) według zmodyfikowanych immunologicznie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (1).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności pembrolizumabu w skojarzeniu z propranololem u chorych na czerniaka na podstawie drugorzędowych wskaźników skuteczności, w tym: przeżycia bez progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS).

CELE TRZECIEJ:

I. Korelacja wartości wyjściowych lub zmian w poziomach biomarkerów, takich jak podzbiory obwodowych komórek T/komórki supresorowe pochodzenia szpikowego (MDSC)/cytokiny/katecholaminy w moczu i skala postrzeganego stresu (PSS) ze skutecznością (ORR, PFS, OS) w chorych na czerniaka leczonych pembrolizumabem i propranololem.

ZARYS: Jest to badanie fazy Ib, polegające na zwiększaniu dawki chlorowodorku propranololu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują chlorowodorek propranololu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) i pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 3 miesiące przez 6 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

47

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital/ Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shipra Gandhi
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Rekrutacyjny
        • Penn State Milton S. Hershy Medical Center Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Joseph Drabick, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą być nowo zdiagnozowani, wcześniej nieleczeni, z histologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym czerniakiem w stadium IIIC lub czerniakiem w stadium IV
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Dostępne archiwalne utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) dane z wcześniejszej biopsji lub uczestnik musi wyrazić zgodę na pobranie biopsji tkanki podczas wizyty w klinice przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Mieć mierzalną chorobę zgodnie z irRECIST v1.1
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (górna granica normy) – chyba że pacjent ma zespół Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2 x GGN
  • Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AspAT i AlAT są mniejsze lub większe niż 5x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy lub osoczu (na podstawie SOP ośrodka) < 2 x GGN
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania, a następnie wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej; abstynencja) przed włączeniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię z powodu dowolnego nowotworu (z wyłączeniem czerniaka), w tym inhibitorów PD-1/PD-L1, ale nie interferonów i inhibitorów CTLA-4
  • Uczestnicy z przewlekłymi chorobami autoimmunologicznymi
  • Uczestnicy, którzy są już na blokerach B-AR z powodu różnych infekcji
  • Uczestnicy z objawowymi rozpoznanymi przerzutami do mózgu w okresie < 4 tygodni od radioterapii powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Inne nowotwory inwazyjne rozpoznane < 3 lata temu, które wymagały leczenia systemowego. W przypadku zdiagnozowania innego raka inwazyjnego >=3 lata, powinien nastąpić całkowity powrót do zdrowia po wszystkich toksyczności ogólnoustrojowej z wyjątkiem neuropatii i łysienia
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące, gdzie ciąża jest zdefiniowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG)
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
  • Inne aktywne nowotwory z przerzutami inne niż czerniak
  • Przeciwwskazania do stosowania beta-blokerów, takie jak niekontrolowana depresja, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana niewydolność serca (stopień III lub IV), niedociśnienie (ciśnienie skurczowe < 100 mmHg), ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), niekontrolowana cukrzyca typu I lub typu II (hemoglobina glikozylowana [HbA1C] > 8,5 lub stężenie glukozy w osoczu na czczo > 160 mg/dl w badaniu przesiewowym), objawowa choroba tętnic obwodowych lub zespół Raynauda, ​​nieleczony guz chromochłonny, obecne lub przebyte stosowanie w ciągu ostatnich dwóch lat beta-blokery lub niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego
  • Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy (=< 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjent nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia)
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub stosowanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca, żółtej gorączce, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chlorowodorek propranololu, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek propranololu PO BID i pembrolizumab IV przez 30 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: Chlorowodorek propranololu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inderal
  • Innopran XL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowana jako toksyczność hematologiczna lub niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego, która jest prawdopodobnie lub definitywnie związana z leczeniem zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (faza Ib)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Zdarzenia niepożądane i toksyczność zostaną podsumowane według poziomu dawki przy użyciu częstotliwości i względnych częstości.
Do 12 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST) wersja 1.1 (faza II)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
ORR definiuje się jako częściową lub całkowitą odpowiedź w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia terapii skojarzonej.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) (faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (zdarzenia) lub ostatniej obserwacji, oceniany do 2 lat
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera, a współczynniki zostaną uzyskane z 90% przedziałami ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (zdarzenia) lub ostatniej obserwacji, oceniany do 2 lat
PFS (faza II)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu z powodu choroby (zdarzeń) lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 2 lat
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera, a współczynniki zostaną uzyskane z 90% przedziałami ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu z powodu choroby (zdarzeń) lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 2 lat
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (faza II)
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera, a współczynniki zostaną uzyskane z 90% przedziałami ufności.
W wieku 1 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany poziomów biomarkerów
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
skorelowanie wartości wyjściowych lub zmian w poziomach biomarkerów ze skutecznością u pacjentów z czerniakiem leczonych pembrolizumabem i propranololem.
Baza do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 53217 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02210 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj