Propranolol Hydrochloride en Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met stadium IIIC-IV melanoom dat niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten nieuw gediagnosticeerd zijn, behandelingsnaïef zijn met histologisch bevestigd stadium IIIC inoperabel melanoom of stadium IV melanoom
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben 0-1
• Beschikbare archivistische formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) van een eerdere biopsie of de deelnemer moet bereid zijn om een ​​weefselbiopsie te laten nemen tijdens een bezoek aan de kliniek voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Meetbare ziekte hebben volgens irRECIST v1.1
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) - tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
• Als de patiënt levermetastasen heeft ASAT en ALAT kleiner dan of groter dan 5x ULN
• Serum of plasma (gebaseerd op de SOP van de site) creatinine < 2 x ULN
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek en moeten vervolgens akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder immunotherapie hebben gekregen voor kanker (met uitzondering van melanoom) inclusief PD-1/PD-L1-remmers maar geen interferonen en CTLA-4-remmers
• Deelnemers met chronische auto-immuunziekten
• Deelnemers die al B-AR-blokkers gebruiken voor verschillende infecties
• Deelnemers met bekende symptomatische hersenmetastasen < 4 weken na bestraling moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Andere invasieve kankers die < 3 jaar geleden werden gediagnosticeerd en waarvoor systemische behandeling nodig was. Indien gediagnosticeerd met andere invasieve kanker >= 3 jaar, zou volledig herstel moeten zijn van alle systemische toxiciteit behalve neuropathie en alopecia
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Andere actieve niet-melanoom gemetastaseerde kankers
• Contra-indicaties voor het gebruik van bètablokkers, zoals ongecontroleerde depressie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerd hartfalen (graad III of IV), hypotensie (systolische bloeddruk < 100 mmHg), ernstige astma of chronische obstructieve longziekte (COPD), ongecontroleerde diabetes mellitus type I of type II (geglycosyleerd hemoglobine [HbA1C] > 8,5 of nuchtere plasmaglucose > 160 mg/dl bij screening), symptomatische perifere arteriële ziekte of syndroom van Raynaud, onbehandeld feochromocytoom, huidig ​​gebruik of eerder gebruik in de laatste twee jaar van bètablokkers of niet-dihydropyridine calciumantagonisten
• Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen (=< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet volledig hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling)
• Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangen van systemische steroïdentherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens deelname aan het onderzoek. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: vaccin tegen mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.