Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Propranolol hydrochlorid a pembrolizumab v léčbě pacientů s melanomem stadia IIIC-IV, který nelze odstranit chirurgicky

8. listopadu 2023 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze Ib/II propranololu s fixní dávkou pembrolizumabu u pacientů s neresekovatelným melanomem stadia III a stadia IV

Tato studie fáze Ib/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku propranolol-hydrochloridu při podávání spolu s pembrolizumabem a jak dobře fungují při léčbě pacientů s melanomem stadia IIIC-IV, který nelze odstranit chirurgicky. Pembrolizumab je monoklonální protilátka, která „snímá brzdy imunitního systému“ a umožňuje tak protinádorové imunitní reakce. Propranolol hydrochlorid je beta adrenergní blokátor, který může zvýšit reakce imunitních buněk při stresu. Podávání propranolol hydrochloridu a pembrolizumabu může fungovat lépe při léčbě pacientů s melanomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) propranolol hydrochloridu (propranololu) v kombinaci s fixní dávkou pembrolizumabu v léčbě melanomu.

II. Vyhodnotit účinnost pembrolizumabu v kombinaci s propranololem u pacientů s melanomem, jak je stanovena celkovou mírou odpovědi (ORR) na imunitně modifikovaná kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (1).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit účinnost pembrolizumabu v kombinaci s propranololem u pacientů s melanomem, jak je stanoveno sekundárními měřítky účinnosti, včetně: přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Korelovat výchozí stav nebo změny v hladinách biomarkerů, jako jsou podskupiny periferních T-buněk/myeloidně derivované supresorové buňky (MDSC)/cytokiny/močové katecholaminy a stupnice vnímaného stresu (PSS) s účinností (ORR, PFS, OS) v pacientů s melanomem léčených pembrolizumabem a propranololem.

PŘEHLED: Toto je fáze Ib studie s eskalací dávky propranolol-hydrochloridu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají propranolol hydrochlorid perorálně (PO) dvakrát denně (BID) a pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut prvního dne. Kurzy se opakují každé 3 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

47

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital/ Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shipra Gandhi
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Nábor
        • Penn State Milton S. Hershy Medical Center Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Drabick, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být nově diagnostikovaní, dosud neléčení s histologicky potvrzeným neresekovatelným melanomem stadia IIIC nebo melanomem stadia IV
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Dostupné archivní ve formalínu zafixovaném parafínu (FFPE) z předchozí biopsie nebo účastník musí být ochoten nechat si provést biopsii tkáně na klinické návštěvě před zahájením studijní léčby
  • Mít měřitelnou nemoc podle irRECIST v1.1
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (horní hranice normy) – pokud pacient nemá Gilbertův syndrom
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN
  • Pokud má pacient jaterní metastázy AST a ALT menší nebo větší než 5x ULN
  • Kreatinin v séru nebo plazmě (na základě SOP v místě) < 2 x ULN
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test a poté před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří podstoupili předchozí imunoterapii pro jakoukoli rakovinu (kromě melanomu) včetně inhibitorů PD-1/PD-L1, ale nikoli interferonů a inhibitorů CTLA-4
  • Účastníci s chronickými autoimunitními onemocněními
  • Účastníci, kteří již užívají B-AR blokátory pro různé infekce
  • Účastníci se známými symptomatickými mozkovými metastázami < 4 týdny po radiační léčbě by měli být z této klinické studie vyloučeni
  • Jiné invazivní karcinomy diagnostikované < 3 roky zpět, které vyžadovaly systémovou léčbu. Pokud je diagnostikována jiná invazivní rakovina >=3 roky, měla by se úplně zotavit ze všech systémových toxicit kromě neuropatie a alopecie
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné nebo kojící účastnice, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG)
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
  • Jiné aktivní nemelanomové metastatické rakoviny
  • Kontraindikace užívání beta-blokátorů, jako je nekontrolovaná deprese, nestabilní angina pectoris, nekontrolované srdeční selhání (stupeň III nebo IV), hypotenze (systolický krevní tlak < 100 mmHg), těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), nekontrolované diabetes mellitus typu I nebo typu II (glykosylovaný hemoglobin [HbA1C] > 8,5 nebo plazmatická glukóza nalačno > 160 mg/dl při screeningu), symptomatické onemocnění periferních tepen nebo Raynaudův syndrom, neléčený feochromocytom, současné užívání nebo užívání v posledních dvou letech beta-blokátory nebo nedihydropyridinové blokátory kalciových kanálů
  • Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy (=< 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby)
  • Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a během účasti ve studii. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a vakcína proti tyfu. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (propranolol hydrochlorid, pembrolizumab)
Pacienti dostávají propranolol hydrochlorid PO BID a pembrolizumab IV během 30 minut prvního dne. Kurzy se opakují každé 3 týdny po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lék: Propranolol hydrochlorid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Inderal
  • Innopran XL

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT) definovaná jako jakákoli hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší, která pravděpodobně nebo určitě souvisí s léčbou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03 (fáze Ib)
Časové okno: Až 12 týdnů
Nežádoucí účinky a toxicity budou shrnuty podle úrovně dávky pomocí četností a relativních četností.
Až 12 týdnů
Celková míra odezvy (ORR) na kritéria hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) verze 1.1 (fáze II)
Časové okno: Až 6 měsíců
ORR je definována jako částečná nebo úplná odpověď do 6 měsíců od zahájení kombinované terapie.
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny (události) nebo posledního sledování, hodnoceno do 2 let
Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod a míry budou získány s 90% intervaly spolehlivosti.
Od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny (události) nebo posledního sledování, hodnoceno do 2 let
PFS (fáze II)
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí v důsledku onemocnění (událostí) nebo posledního sledování, hodnoceno do 2 let
Will sumarizovaný pomocí standardních Kaplan-Meierových metod a míry budou získány s 90% intervaly spolehlivosti.
Od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí v důsledku onemocnění (událostí) nebo posledního sledování, hodnoceno do 2 let
Přežití bez progrese (PFS) (fáze II)
Časové okno: V 1 roce
Budou shrnuty pomocí standardních Kaplan-Meierových metod a míry budou získány s 90% intervaly spolehlivosti.
V 1 roce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v hladinách biomarkerů
Časové okno: Základní stav až 2 roky
ke korelaci výchozích hodnot nebo změn v hladinách biomarkerů s účinností u pacientů s melanomem léčených pembrolizumabem a propranololem.
Základní stav až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 53217 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02210 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stádium IV kožního melanomu AJCC v6 a v7

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit