Programación de Nab-paclitaxel con gemcitabina (SIEGE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir con el protocolo
• PDAC metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad en estadio IV confirmada radiológicamente y enfermedad medible mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1; las evaluaciones y mediciones basales del tumor deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Estado funcional de Karnofsky ≥70 %
• Esperanza de vida > 12 semanas a partir de la fecha de la evaluación de detección

• Función adecuada de la médula ósea

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109 /L
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L
  • Plaquetas ≥100 x 109 /L
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 x 109 /L

• Función hepática adecuada

  • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x límite superior del rango normal (LSN)
  • Bilirrubina total <1,5 x LSN
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault de ≥50 ml/min
• No recibió tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa (con GEM o cualquier otro fármaco) si se completó al menos 6 meses antes
• Se permite la radioterapia previa siempre que haya una enfermedad medible que no haya sido irradiada
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio, la finalización de los cuestionarios de QoL y HE y otros procedimientos del estudio.
• Confirmación de la muestra de tejido tumoral recolectada dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización y la extracción de sangre antes de la aleatorización
• Mujeres en edad fértil (WCBP), definida como una mujer sexualmente madura no esterilizada quirúrgicamente o no posmenopáusica durante al menos 24 meses consecutivos si la edad es ≤55 años o 12 meses si la edad es >55 años, debe tener un suero negativo o prueba de embarazo en orina dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
• Todos los WCBP y todos los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio para WCBP y hasta 6 meses después del tratamiento para pacientes masculinos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con PDAC operable o localmente avanzado
• Otras neoplasias malignas invasivas diagnosticadas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de próstata curado localizado

• Condición médica o psiquiátrica, enfermedad o anormalidad de laboratorio aguda o crónica significativa que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el ensayo. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a:

  • Pacientes que hayan tenido un evento tromboembólico venoso que no estén adecuadamente anticoagulados o hayan tenido un episodio de sangrado significativo en las 3 semanas previas a la aleatorización.
  • Pacientes con síntomas de enfermedad obstructiva crónica grave de las vías respiratorias o dificultad significativa para respirar en reposo Y tienen un FEV1<1.0 L en los últimos 6 meses
  • Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar, fibrosis quística o bronquiectasias
  • Pacientes con corazón isquémico no controlado u otro evento cardiovascular (infarto de miocardio [MI], angina nueva, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio [AIT] o insuficiencia cardíaca congestiva [CCF] nueva) en los últimos 6 meses
  • Pacientes con enfermedad cardiovascular estable pero significativa definida por insuficiencia cardíaca (clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHF) III o IV, consulte el Apéndice 3) o angina frecuente
  • Presencia de infección activa
  • Enfermedad hepática cirrótica, hepatitis B crónica activa o aguda conocida, o hepatitis C
  • Alergia conocida o hipersensibilidad a GEM o ABX
• Mujeres que están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando

• El uso rutinario de cualquiera de los siguientes excluirá a los pacientes:

  • Suplementos antioxidantes orales: betacaroteno, selenio, luteína, zeaxantina, licopeno, pycnogenol, fernblock, omega-3S, vitamina C, vitamina E, astaxantina