Schemaläggning av Nab-paklitaxel med gemcitabin (SIEGE)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal
• Undertecknat informerat samtycke och förmåga att följa protokollet
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande PDAC
• Radiologiskt bekräftad sjukdom i stadium IV och mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1; baseline tumörbedömningar och mätningar måste göras inom 28 dagar före randomisering
• Karnofsky prestandastatus ≥70 %
• Förväntad livslängd >12 veckor från datumet för screeningbedömningen

• Tillräcklig benmärgsfunktion

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109 /L
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L
  • Blodplättar ≥100 x 109/L
  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 x 109 /L

• Tillräcklig leverfunktion

  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgränsen (ULN)
  • Totalt bilirubin <1,5 x ULN
• Adekvat njurfunktion definierad som ett serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance av Cockcroft-Gault på ≥50 mL/min
• Fick ingen tidigare systemisk terapi för metastaserande sjukdom
• Tidigare adjuvant kemoterapi (med GEM eller något annat läkemedel) är tillåtet om den avslutats minst 6 månader tidigare
• Tidigare strålbehandling är tillåten så länge det finns en mätbar sjukdom som inte har bestrålats
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester, ifyllande av QoL och HE-enkäter och andra studieprocedurer
• Bekräftelse av tumörvävnadsprov som tagits inom 12 veckor före randomisering och blod som ska tas före randomisering
• Kvinnor i fertil ålder (WCBP), definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte är kirurgiskt steriliserad eller inte postmenopausal under minst 24 månader i följd om ålder ≤55 år eller 12 månader om ålder >55 år, måste ha ett negativt serum eller uringraviditetstest inom 14 dagar före randomisering
• Alla WCBP och alla sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för WCBP och i upp till 6 månader efter behandling för manliga patienter

Exklusions kriterier:

• Patienter med opererbar eller lokalt avancerad PDAC
• Andra invasiva maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren, förutom icke-melanom hudcancer och lokal botad prostatacancer

• Betydande akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, sjukdom eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa rättegången. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till:

  • Patienter som har haft en venös tromboembolisk händelse som inte är korrekt antikoagulerade eller har haft en betydande blödningsepisod under de 3 veckorna före randomisering
  • Patienter med symtom på allvarlig kronisk obstruktiv luftvägssjukdom eller betydande andnöd i vila OCH har FEV1 <1,0 L under de senaste 6 månaderna
  • Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit, cystisk fibros eller bronkiektasi
  • Patienter med okontrollerat ischemiskt hjärta eller annan kardiovaskulär händelse (myokardinfarkt (MI), ny angina, övergående ischemisk stroke (TIA) eller ny kronisk hjärtsvikt (CCF)) under de senaste 6 månaderna
  • Patienter med stabil men signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad av hjärtsvikt (New York Heart Association Functional Classification (NYHF) III eller IV, se bilaga 3) eller frekvent angina
  • Närvaro av aktiv infektion
  • Cirrotisk leversjukdom, känd kronisk aktiv eller akut hepatit B eller hepatit C
  • Känd allergi eller överkänslighet mot GEM eller ABX
• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar

• Rutinmässig användning av något av följande kommer att utesluta patienter:

  • Orala antioxidanttillskott: betakaroten, selen, lutein, zeaxantin, lykopen, pycnogenol, fernblock, omega-3S, vitamin C, vitamin E, astaxanthin