Planung von Nab-Paclitaxel mit Gemcitabin (SIEGE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt
• Unterschriebene Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls
• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter PDAC
• Radiologisch bestätigte Krankheit im Stadium IV und messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1; Baseline-Tumorbeurteilungen und -messungen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen ab dem Datum der Screening-Beurteilung

• Ausreichende Knochenmarkfunktion

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 100 g/l
  • Blutplättchen ≥100 x 109 /l
  • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3 x 109 /l

• Ausreichende Leberfunktion

  • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault von ≥ 50 ml/min
• Keine vorherige systemische Therapie für metastasierende Erkrankungen erhalten
• Eine vorherige adjuvante Chemotherapie (mit GEM oder anderen Arzneimitteln) ist zulässig, wenn sie mindestens 6 Monate zuvor abgeschlossen wurde
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, solange eine messbare Erkrankung vorliegt, die nicht bestrahlt wurde
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, das Ausfüllen von QoL- und HE-Fragebögen und andere Studienverfahren einzuhalten
• Bestätigung der innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung entnommenen Tumorgewebeprobe und der vor der Randomisierung zu entnehmenden Blutprobe
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als geschlechtsreife Frau, die nicht chirurgisch sterilisiert oder mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate im Alter von ≤ 55 Jahren oder 12 Monate im Alter von > 55 Jahren nicht postmenopausal waren, müssen ein negatives Serum haben oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Alle WCBP und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für WCBP und für bis zu 6 Monate nach der Behandlung für männliche Patienten wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit operablem oder lokal fortgeschrittenem PDAC
• Andere invasive bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs und lokalisiertem geheiltem Prostatakrebs

• Signifikanter akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand, Krankheit oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Patienten, die ein venöses thromboembolisches Ereignis hatten, die nicht angemessen antikoaguliert sind, oder die in den 3 Wochen vor der Randomisierung eine signifikante Blutungsepisode hatten
  • Patienten mit Symptomen einer schweren chronisch obstruktiven Atemwegserkrankung oder erheblicher Kurzatmigkeit in Ruhe UND einem FEV1 < 1,0 L innerhalb der letzten 6 Monate
  • Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis, zystischer Fibrose oder Bronchiektasie in der Vorgeschichte
  • Patienten mit unkontrolliertem ischämischem Herz oder einem anderen kardiovaskulären Ereignis (Myokardinfarkt (MI), neue Angina pectoris, Schlaganfall, transiente ischämische Attacke (TIA) oder neue dekompensierte Herzinsuffizienz (CCF)) innerhalb der letzten 6 Monate
  • Patienten mit stabiler, aber signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, definiert durch Herzinsuffizienz (New York Heart Association Functional Classification (NYHF) III oder IV, siehe Anhang 3) oder häufiger Angina pectoris
  • Vorhandensein einer aktiven Infektion
  • Zirrhotische Lebererkrankung, bekannte chronisch aktive oder akute Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen GEM oder ABX
• Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen

• Die routinemäßige Anwendung eines der folgenden Mittel schließt Patienten aus:

  • Orale Antioxidantien: Beta-Carotin, Selen, Lutein, Zeaxanthin, Lycopin, Pycnogenol, Farnblock, Omega-3S, Vitamin C, Vitamin E, Astaxanthin