Vacuna de péptido mutante CALR Exón 9 para pacientes con neoplasias mieloproliferativas mutantes CALR

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de trombocitemia esencial, mielofibrosis post trombocitemia esencial, mielofibrosis prefibrótica o mielofibrosis primaria según los criterios de la Organización Mundial de la Salud33 2. Mutación verificada en el exón 9 de CALR. 4. Estado funcional ≤ 2 (escala ECOG) 5. Supervivencia esperada > 3 meses 6. Función suficiente de la médula ósea, es decir,

1. Leucocitos ≥ 1,5 x 109
2. Granulocitos ≥ 1,0 x 109
3. Trombocitos ≥ 20 x 109
4. Hemoglobina ≥ 7 mmol/L 7. Creatinina < 2,5 del límite superior normal, es decir, < 300 µmol/l 8. Función hepática suficiente, es decir,

una. Alanina aminotransferasa <2,5 límite superior normal, es decir, ALAT <112 U/l b. Bilirrubina < 30 U/l 9. Para mujeres: Acuerdo para usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después del último tratamiento.

10 Para hombres: Acuerdo de uso de medidas anticonceptivas y acuerdo de abstención de donar semen.

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas en la historia clínica, excepto el carcinoma de células escamosas. Los pacientes curados de otra enfermedad maligna sin signos de recaída tres años después de finalizar el tratamiento pueden ingresar al protocolo.
2. Condición médica significativa según el juicio de los investigadores, p. Asma grave/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cardíaca mal regulada, diabetes mellitus insulinodependiente.
3. Infección viral o bacteriana aguda o crónica, p. VIH, hepatitis o tuberculosis
4. Alergias graves conocidas o reacciones anafilácticas anteriores.
5. Sensibilidad conocida a Montanide ISA-51
6. Cualquier enfermedad autoinmune activa, p. neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, miastenia grave, glomerulonefritis autoinmune, deficiencia suprarrenal autoinmune, tiroiditis autoinmune, etc.
7. Mujeres embarazadas y lactantes.
8. Mujeres fértiles que no utilizan métodos anticonceptivos seguros con una tasa de fracaso inferior al 1 %
9. Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores, incl. corticosteroides y metotrexato en el momento de la inscripción
10. Trastornos psiquiátricos que, a juicio del investigador, podrían influir en el cumplimiento.
11. Tratamiento con otros fármacos experimentales
12. Tratamiento con otros medicamentos contra el cáncer, excepto interferón (IFN)-a, hidroxiurea o anagrelida.
13. Tratamiento con ruxolitinib.
14. Tratamiento con quimioterapia o inmunoterapia (excluyendo IFN-a, hidroxiurea o anagrelida) en los últimos 28 días.