CALR Exon 9 mutant peptidvaccine til patienter med CALR-mutant myeloproliferative neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af essentiel trombocytæmi, post-essentiel trombocytæmi myelofibrose, præfibrotisk myelofibrose eller primær myelofibrose i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier33 2. Verificeret mutation i CALR exon 9. 4. Ydeevnestatus ≤ 2 (ECOG-skala) 5. Forventet overlevelse > 3. måneder 6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, dvs.

1. Leukocytter ≥ 1,5 x 109
2. Granulocytter ≥ 1,0 x 109
3. Trombocytter ≥ 20 x 109
4. Hæmoglobin ≥ 7 mmol/L 7. Kreatinin < 2,5 øvre normalgrænse, altså < 300 µmol/l 8. Tilstrækkelig leverfunktion, dvs.

en. Alaninaminotransferase < 2,5 øvre normalgrænse, dvs. ALAT <112 U/l b. Bilirubin < 30 U/l 9. For kvinder: Aftale om at anvende præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter sidste behandling.

10. For mænd: Aftale om at bruge prævention og aftale om at undlade at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter i sygehistorien undtagen planocellulært karcinom. Patienter, der er helbredt for en anden ondartet sygdom uden tegn på tilbagefald tre år efter endt behandling, får lov til at gå ind i protokollen.
2. Betydelig medicinsk tilstand pr. efterforskers vurdering, f.eks. svær astma/kronisk obstruktiv lungesygdom, dårligt reguleret hjertesygdom, insulinafhængig diabetes mellitus.
3. Akut eller kronisk viral eller bakteriel infektion f.eks. HIV, hepatitis eller tuberkulose
4. Alvorlige kendte allergier eller tidligere anafylaktiske reaktioner.
5. Kendt følsomhed over for Montanide ISA-51
6. Eventuelle aktive autoimmune sygdomme f.eks. autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonefritis, autoimmun binyrebarkmangel, autoimmun thyroiditis osv.
7. Gravide og ammende kvinder.
8. Fertile kvinder, der ikke bruger sikker prævention med en fejlrate på mindre end < 1 %
9. Patienter, der tager immunundertrykkende medicin inkl. kortikosteroider og methotrexat på tidspunktet for indskrivningen
10. Psykiatriske lidelser, der pr. efterforskers vurdering kan påvirke compliance.
11. Behandling med andre eksperimentelle lægemidler
12. Behandling med andre lægemidler mod kræft - undtagen interferon (IFN)-a, hydroxyurinstof eller anagrelid.
13. Behandling med ruxolitinib.
14. Behandling med kemoterapi eller immunterapi (undtagen IFN-a, hydroxyurinstof eller anagrelid) inden for de sidste 28 dage.