CALR Exon 9 -mutanttipeptidirokote potilaille, joilla on CALR-mutantti myeloproliferatiivisia kasvaimia
Ensimmäisen vaiheen ihmistutkimus potilailla, joilla on CALR-mutantteja myeloproliferatiivisia kasvaimia rokottamalla CALR Exon 9 -mutanttipeptidillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Philadelphia-kromosominegatiiviset krooniset myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) ovat hankittuja syöpäsairauksia, jotka syntyvät luuytimessä olevien hematopoieettisten kantasolujen mutaatioista. Diagnoosin mediaani-ikä on noin 65 vuotta ja noin 400 tanskalaisella diagnosoidaan MPN vuosittain. MPN käsittää essentiaalisen trombosytemia (ET), polycythemia vera (PV) ja primaarisen myelofibroosin (PMF). Joulukuussa 2013 kaksi riippumatonta tutkimusryhmää raportoi somaattisten mutaatioiden esiintymisestä kalretikuliinigeenin eksonissa 9 potilailla, joilla on ET- ja PMF.
CALR-mutanttiepitooppeja sisältävän rokotteen yleinen perustelu on, että se käynnistää CALR-mutanttispesifisen immuunivasteen, joka "vapauttaa jarrut" CALR-mutanttispesifisessä immuunivasteessa.
Kokeeseen tarvitaan 10 potilasta, joita hoidetaan vakiohoidolla, ja jokainen potilas saa 15 rokotusta vuoden aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Capital Region
-
Herlev, Capital Region, Tanska, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Essentiaalisen trombosytemian, postessentiaalisen trombosyteemian myelofibroosin, prefibroottisen myelofibroosin tai primaarisen myelofibroosin diagnoosi Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan33 2. Varmennettu mutaatio CALR-eksonissa 9. 4. Suorituskyky ≤ 2 (ECOG-asteikko) > 5.eloonjäämisaste. kuukautta 6. Riittävä luuytimen toiminta, ts.
- Leukosyytit ≥ 1,5 x 109
- Granulosyytit ≥ 1,0 x 109
- Trombosyytit ≥ 20 x 109
- Hemoglobiini ≥ 7 mmol/L 7. Kreatiniini < 2,5 normaalin yläraja, eli < 300 µmol/l 8. Riittävä maksan toiminta, ts.
a. Alaniiniaminotransferaasi < 2,5 normaalin yläraja, ts. ALAT <112 U/l b. Bilirubiini < 30 U/l 9. Naiset: Sopimus käyttää ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen hoidon jälkeen.
10. Miehet: Sopimus käyttää ehkäisykeinoja ja suostumus pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet sairaushistoriassa, lukuun ottamatta levyepiteelisyöpää. Potilaat, jotka ovat parantuneet toisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, joilla ei ole merkkejä uusiutumisesta kolmen vuoden kuluttua hoidon päättymisestä, voivat liittyä protokollaan.
- Merkittävä sairaus tutkijan arviota kohden esim. vaikea astma/krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, huonosti säädelty sydänsairaus, insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.
- Akuutti tai krooninen virus- tai bakteeri-infektio, esim. HIV, hepatiitti tai tuberkuloosi
- Vakavat tunnetut allergiat tai aikaisemmat anafylaktiset reaktiot.
- Tunnettu herkkyys Montanide ISA-51:lle
- Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet, esim. autoimmuunineutropenia, trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, myasthenia gravis, autoimmuuninen glomerulonefriitti, autoimmuuninen lisämunuaisen vajaatoiminta, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus jne.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Hedelmälliset naiset, jotka eivät käytä turvallista ehkäisyä ja epäonnistumisprosentti alle 1 %
- Potilaat, jotka käyttävät immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä mm. kortikosteroideja ja metotreksaattia ilmoittautumisen yhteydessä
- Psyykkiset häiriöt, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen.
- Hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä
- Hoito muilla syöpälääkkeillä - paitsi interferoni (IFN)-a, hydroksiurea tai anagrelidi.
- Hoito ruksolitinibillä.
- Hoito kemoterapialla tai immuunihoidolla (pois lukien IFN-a, hydroksiurea tai anagrelidi) viimeisen 28 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 36 aminohapon CALR-eksoni 9 mutatoitu peptidi
15 rokotetta yhden vuoden aikana
|
200 ug CARLong36-peptidiä vedessä sekoitettuna 500 ul:aan montanidia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE:n arvioimat haittatapahtumat 4.03
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittatapahtumat luokitellaan kriteerien mukaan arvosanaksi 1-5
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
T-solusytokiinien vapautuminen kohdeantigeenejä kohti
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mutaatiotila
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CALR-mutaatiostatus
|
1 vuosi
|
|
Luuytimen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
luuytimen kuvaus
|
1 vuosi
|
|
mutaatiomaiseman muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Seuraavan sukupolven sekvensointi esi- ja jälkikäsittely
|
1 vuosi
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kansainvälisen työryhmän myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus ja hoito (IWG-MRT) ja European LeukemiaNet (ELN) konsensusraportin tarkistetut vastauskriteerit
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jacob H Grauslund, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MPN1801
- 2018-000132-10 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Essential trombosytemia
-
Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.Rekrytointi
-
Ruijin HospitalValmisHoitamaton Essential HypertensioKiina
-
NovartisValmisEssential hypertensio (lievä tai kohtalainen)Romania, Slovakia, Unkari, Ranska
-
Inonu UniversityEi vielä rekrytointiaHypertensio, Essential Hypertensio
-
Emory UniversityValmisOlennainen vapina | Essential Vocal Tremor | Essential Voice Tremor | Äänen vapina | Laulun vapinaYhdysvallat
-
Medical University of WarsawValmisValtimokalkkiutuminen | Aortan jäykkyys | Korkea verenpaine (ja [essential hypertensio])Puola
-
Medy-ToxValmisEssential BlefarospasmiKorean tasavalta
-
Khon Kaen UniversityValmisSystolinen Essential HypertensioThaimaa
-
University of FloridaValmisHyvänlaatuinen essential blefarospasmiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset CALRLong36 peptidi
-
Lung Therapeutics, IncValmisIdiopaattinen keuhkofibroosiYhdistynyt kuningaskunta
-
Technical University of MunichValmis