Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcína s mutantním peptidem CALR Exon 9 pro pacienty s myeloproliferativními novotvary s mutantem CALR

12. července 2023 aktualizováno: Inge Marie Svane

První studie fáze 1 u člověka u pacientů s myeloproliferativními novotvary mutantu CALR vakcinací mutantním peptidem exonu 9 CALR

První studie fáze I u člověka u pacientů s MPN s mutantem kalretikulinu (CALR) pomocí vakcinace peptidem s mutovaným exonem 9 s adjuvans Montanide ISA-51 ke sledování bezpečnosti a toxicity a imunologické odpovědi na očkování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronické myeloproliferativní novotvary (MPN) negativní na Philadelphia chromozom jsou získaná nádorová onemocnění, která vznikají v důsledku mutací v hematopoetických kmenových buňkách v kostní dřeni. Medián věku při diagnóze je přibližně 65 let a přibližně 400 Dánů je ročně diagnostikováno MPN. MPN zahrnují esenciální trombocytémii (ET), polycythemia vera (PV) a primární myelofibrózu (PMF). V prosinci 2013 dvě nezávislé výzkumné skupiny informovaly o výskytu somatických mutací v exonu 9 genu pro kalretikulin u pacientů s ET a PMF.

Celkovým důvodem pro vakcínu s CALR-mutantními epitopy je to, že zahájí CALR-mutantní specifickou imunitní odpověď, která "uvolní brzdy" na CALR-mutantní specifickou imunitní odpověď.

Pro studii je potřeba 10 pacientů léčených standardní terapií a každý pacient dostane 15 očkování v průběhu jednoho roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Capital Region
      • Herlev, Capital Region, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza esenciální trombocytémie, postesenciální trombocytémie myelofibróza, prefibrotická myelofibróza nebo primární myelofibróza podle kritérií Světové zdravotnické organizace33 2. Ověřená mutace v exonu CALR 9. 4. Stav výkonnosti ≤ 2 (škála ECOG) 5. Očekávané přežití > 3 měsíce 6. Dostatečná funkce kostní dřeně, tzn.

  1. Leukocyty ≥ 1,5 x 109
  2. Granulocyty ≥ 1,0 x 109
  3. Trombocyty ≥ 20 x 109
  4. Hemoglobin ≥ 7 mmol/l 7. Kreatinin < 2,5 horní normální hranice, tj. < 300 µmol/l 8. Dostatečná funkce jater, tzn.

A. Alaninaminotransferáza < 2,5 horní normální hranice, tzn. ALAT <112 U/l ž. Bilirubin < 30 U/l 9. Pro ženy: Souhlas s používáním antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední léčbě.

10. Pro muže: Souhlas s používáním antikoncepčních opatření a souhlas s nedarováním spermatu.

Kritéria vyloučení:

  1. Jiné malignity v anamnéze s výjimkou spinocelulárního karcinomu. Pacienti vyléčení z jiného maligního onemocnění bez známek relapsu tři roky po ukončení léčby mohou vstoupit do protokolu.
  2. Významný zdravotní stav podle úsudku vyšetřovatelů, např. těžké astma/chronická obstrukční plicní nemoc, špatně regulovaný srdeční stav, inzulín dependentní diabetes mellitus.
  3. Akutní nebo chronická virová nebo bakteriální infekce, např. HIV, hepatitida nebo tuberkulóza
  4. Známé závažné alergie nebo dřívější anafylaktické reakce.
  5. Známá citlivost na Montanide ISA-51
  6. Jakákoli aktivní autoimunitní onemocnění, např. autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, myasthenia gravis, autoimunitní glomerulonefritida, autoimunitní adrenální deficit, autoimunitní tyreoiditida atd.
  7. Těhotné a kojící ženy.
  8. Plodné ženy nepoužívající bezpečnou antikoncepci s mírou selhání nižší než 1 %
  9. Pacienti užívající imunosupresivní léky vč. kortikosteroidy a methotrexát v době zařazení
  10. Psychiatrické poruchy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ovlivnit compliance.
  11. Léčba jinými experimentálními léky
  12. Léčba jinými protinádorovými léky - kromě interferonu (IFN)-a, hydroxymočoviny nebo anagrelidu.
  13. Léčba ruxolitinibem.
  14. Léčba chemoterapií nebo imunitní terapií (kromě IFN-a, hydroxyurey nebo anagrelidu) během posledních 28 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 36 aminokyselin CALR exon 9 mutovaný peptid
15 vakcín, v průběhu 1 roku
Biologický: Peptid CALRLong36
200 ug peptidu CALRLong36 ve vodě smíchané s 500 ul montanidu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky hodnocené CTCAE 4.03
Časové okno: 1 rok
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny 1-5 podle kritérií
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní reakce
Časové okno: 1 rok
Uvolňování cytokinů T-buněk směrem k cílovým antigenům
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mutační stav
Časové okno: 1 rok
CALR-mutační stav
1 rok
Odpověď kostní dřeně
Časové okno: 1 rok
popis kostní dřeně
1 rok
mutační změna krajiny
Časové okno: 1 rok
Sekvenování nové generace před a po ošetření
1 rok
Celková odezva
Časové okno: 1 rok
Revidovaná kritéria odpovědi Mezinárodní pracovní skupinou pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (IWG-MRT) a konsenzuální zprávou European LeukemiaNet (ELN)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inge Marie Svane

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jacob H Grauslund, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MPN1801
  • 2018-000132-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální trombocytémie

Klinické studie na Peptid CALRLong36

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit