Vaccino peptidico mutante dell'esone 9 CALR a pazienti con neoplasie mieloproliferative mutanti CALR

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di trombocitemia essenziale, mielofibrosi post-trombocitemia essenziale, mielofibrosi prefibrotica o mielofibrosi primaria secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità33 2. Mutazione verificata nell'esone 9 della CALR. 4. Performance status ≤ 2 (scala ECOG) 5. Sopravvivenza attesa > 3 mesi 6. Sufficiente funzionalità del midollo osseo, ad es.

1. Leucociti ≥ 1,5 x 109
2. Granulociti ≥ 1,0 x 109
3. Trombociti ≥ 20 x 109
4. Emoglobina ≥ 7 mmol/L 7. Creatinina < 2,5 limite superiore normale, cioè < 300 µmol/L 8. Funzionalità epatica sufficiente, cioè

un. Alanina aminotransferasi < 2,5 limite normale superiore, cioè ALAT <112 U/l b. Bilirubina < 30 U/l 9. Per le donne: consenso all'uso di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultimo trattamento.

10. Per gli uomini: consenso all'uso di misure contraccettive e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

1. Altre neoplasie nella storia medica escluso il carcinoma a cellule squamose. I pazienti guariti per un'altra malattia maligna senza segni di recidiva tre anni dopo la fine del trattamento possono entrare nel protocollo.
2. Condizione medica significativa secondo il giudizio degli investigatori, ad es. asma grave/broncopneumopatia cronica ostruttiva, condizioni cardiache scarsamente regolate, diabete mellito insulino-dipendente.
3. Infezione virale o batterica acuta o cronica, ad es. HIV, epatite o tubercolosi
4. Gravi allergie note o precedenti reazioni anafilattiche.
5. Sensibilità nota a Montanide ISA-51
6. Qualsiasi malattia autoimmune attiva, ad es. neutropenia autoimmune, trombocitopenia o anemia emolitica, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, miastenia grave, glomerulonefrite autoimmune, insufficienza surrenalica autoimmune, tiroidite autoimmune ecc.
7. Donne in gravidanza e allattamento.
8. Donne fertili che non usano metodi contraccettivi sicuri con un tasso di fallimento inferiore a < 1%
9. Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori incl. corticosteroidi e metotrexato al momento dell'arruolamento
10. Disturbi psichiatrici che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la compliance.
11. Trattamento con altri farmaci sperimentali
12. Trattamento con altri farmaci antitumorali, ad eccezione dell'interferone (IFN)-a, idrossiurea o anagrelide.
13. Trattamento con ruxolitinib.
14. Trattamento con chemioterapia o immunoterapia (esclusi IFN-a, idrossiurea o anagrelide) negli ultimi 28 giorni.