Vacina Peptídica Mutante CALR Exon 9 para Pacientes com Neoplasias Mieloproliferativas Mutantes CALR

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de trombocitemia essencial, mielofibrose pós-trombocitemia essencial, mielofibrose pré-fibrótica ou mielofibrose primária de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde33 2. Mutação verificada no exon CALR 9. 4. Performance status ≤ 2 (escala ECOG) 5. Sobrevida esperada > 3 meses 6. Função suficiente da medula óssea, ou seja,

1. Leucócitos ≥ 1,5 x 109
2. Granulócitos ≥ 1,0 x 109
3. Trombócitos ≥ 20 x 109
4. Hemoglobina ≥ 7 mmol/L 7. Creatinina < 2,5 limite superior normal, ou seja, < 300 µmol/l 8. Função hepática suficiente, ou seja,

uma. Alanina aminotransferase < 2,5 limite superior normal, ou seja, ALAT <112 U/l b. Bilirrubina < 30 U/l 9. Para mulheres: Concordância em usar métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após o último tratamento.

10. Para os homens: Acordo para usar medidas contraceptivas e acordo para abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

1. Outras malignidades na história médica excluindo carcinoma de células escamosas. Pacientes curados de outra doença maligna sem sinais de recidiva três anos após o término do tratamento podem entrar no protocolo.
2. Condição médica significativa de acordo com o julgamento dos investigadores, por ex. Asma grave/doença pulmonar obstrutiva crônica, condição cardíaca mal regulada, diabetes mellitus dependente de insulina.
3. Infecção viral ou bacteriana aguda ou crônica, por ex. HIV, hepatite ou tuberculose
4. Alergias graves conhecidas ou reações anafiláticas anteriores.
5. Sensibilidade conhecida para Montanide ISA-51
6. Quaisquer doenças autoimunes ativas, por ex. neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, miastenia gravis, glomerulonefrite autoimune, deficiência adrenal autoimune, tireoidite autoimune etc.
7. Mulheres grávidas e lactantes.
8. Mulheres férteis que não usam métodos contraceptivos seguros com taxa de falha inferior a 1%
9. Pacientes tomando medicamentos imunossupressores incl. corticosteróides e metotrexato no momento da inscrição
10. Distúrbios psiquiátricos que, de acordo com o julgamento do investigador, podem influenciar a adesão.
11. Tratamento com outras drogas experimentais
12. Tratamento com outros medicamentos anticancerígenos - exceto interferon (IFN)-a, hidroxiureia ou anagrelida.
13. Tratamento com ruxolitinibe.
14. Tratamento com quimioterapia ou imunoterapia (excluindo IFN-a, hidroxiureia ou anagrelida) nos últimos 28 dias.