Expresión/metilación de CTA y respuesta a pembrolizumab de pacientes con NSCLC

Criterios de inclusión de asignaturas:

1. Tiene un adenocarcinoma de pulmón no tratado en etapa avanzada.
2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
5. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1.
6. Tener un estado funcional de ≤1 en la escala de rendimiento ECOG
7. Demostrar una función adecuada de los órganos.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
10. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterios de exclusión de materias:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Ha recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o recibió radioterapia pulmonar de > 30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toraco o paracentesis terapéutica) es elegible.
4. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
6. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
8. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o terapia con un anticuerpo monoclonal contra el cáncer.
9. Ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
11. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
13. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
15. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
16. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
17. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
18. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o CTLA-4.
19. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
20. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C.
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
22. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.