Espressione/metilazione del CTA e risposta al pembrolizumab nei pazienti con NSCLC

Criteri di inclusione del soggetto:

1. Avere un adenocarcinoma polmonare non trattato di stadio avanzato.
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
3. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
5. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.
6. Avere un performance status di ≤1 sulla scala delle prestazioni ECOG
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione del soggetto:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o ha ricevuto radioterapia polmonare > 30 Gy entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
3. Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico. È idoneo un partecipante che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa toraco- o paracentesi terapeutica).
4. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
5. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
6. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
7. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
8. Ha avuto precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o terapia con un anticorpo monoclonale antitumorale.
9. - Ha ricevuto radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio.
10. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
11. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
12. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
13. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
16. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
17. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
18. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o CTLA-4.
19. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C.
21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
22. Evidenza di malattia polmonare interstiziale.