CTA-ekspression/methylering og respons på Pembrolizumab hos NSCLC-patienter

Inklusionskriterier for emnet:

1. Har et ubehandlet lungeadenokarcinom i fremskreden stadium.
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
3. Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
5. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er taget op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1.
6. Har en præstationsstatus på ≤1 på ECOG Performance Scale
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier for emner:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har modtaget strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling eller modtaget lungestrålebehandling på > 30 Gy inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
3. Har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En deltager, som er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er berettiget.
4. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
5. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
6. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
8. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller terapi med et monoklonalt anticancerantistof.
9. Har fået strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1.
10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
11. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
12. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
16. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
17. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
18. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller CTLA-4-middel.
19. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
20. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller Hepatitis C.
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
22. Bevis på interstitiel lungesygdom.